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膜分离技术及其在抗生素工业生产中的应用摘 要：随着生物医药市场的不断发展，膜分离技术的应用在抗生素的工业生产中逐步推广。本文对各种膜分离技术进行了全面论述，并简要叙述了它的应用范围及其在抗生素工业生产中的应用。关键词：膜分离技术；抗生素；应用微生物发酵生产药物的分离和纯化过程，对药物的活性、产量的大小都有巨大的影响，进而影响了发酵工业的发展。目前，国内抗生素生产使用的化工分离技术包括溶媒萃取法、离子交换法、吸附法与沉淀法；现代抗生素提取技术主要包括双水相萃取、反胶团萃取、膜分离提取。现有研究表明，溶剂萃取法虽然在实际生产中应用广泛，但是仍然存在一些问题，而这些新型分离技术提取抗生素效果显著，对于改进传统抗生素生产工业具有广阔的前景[1]。膜分离技术的研究自其20世纪初出现以后一直都很活跃，在抗生素、酶制剂、氨基酸、维生素、有机酸、酒精等发酵产品的提取、精制过程中都取得了广泛的发展。目前，膜技术在海水淡化、污水处理、超纯水制造等过程中已成功应用。抗生素在批量生产中由于其有效成分的含量很低，传统工业的分离方法提取效率不高，抗生素的发酵液后处理过程更适于使用膜分离技术。近年来，随着生物医药市场的不断发展，膜分离技术在抗生素的工业生产中的应用逐步得到推广。本文将介绍各种膜分离技术及其在抗生素纯化和回收中的应用。1、膜分离技术概述1.1基本原理膜分离技术是指借助于外界能量或化学位差的推动，通过特定膜的渗透作用，实现对两组分或多组分混合的气体或液体进行分离、分级、提纯和富集的技术[2]。广义地说，膜是分离两相的一个介入相，它对与其邻近的两相间物质的输送起到一个活性的或被动的障碍作用。人工制备的膜具有选择性，通常是由有机高分子构成，可在一定的驱动力下（如压力差、浓度差、电位差、温度差等），根据流体组分的一个或多个性质如大小、形状、电荷、溶解度、扩散速率等的差异对流体组分加以选择性分离。膜技术发展到今天，已出现许多分枝，包括透析、电渗析、微滤、超滤、反渗透、气体分离、液膜、膜蒸馏、透过蒸发、动力形成膜、酶膜反应器等等[3]。提取抗生素的膜分离技术主要有：微滤（microfiltration, MF）、超滤（ultrafiltration, UF）、纳滤（Nano filtration, NF）、反渗透（reverse osmosis, RO）和液膜（ liquid membrane, LM）萃取。各种分离膜的性能如图1所示。1.1.1微滤（MF）微滤膜可以在压差作用下，截留直径0.01～10um以上的粒子。主要应用于菌体细胞的收集、固液相的分离，一般作为超滤、纳滤和反渗透的预处理过程。1.1.2超滤（UF）　超滤膜孔直径大约是1～50 nm，截留分子量约是5000～500000，溶液通过膜表面时，由于压力的作用，溶剂和小分子溶质可以透过膜，而大分子溶质被截留下来。分离过程中，膜孔的大小和形状起主要作用。超滤主要用于分离溶液中的病毒、酶、多糖等大分子物质。1.1.3纳滤（NF）　纳滤膜是80年代末期问世的一种分离膜，截留分子量介于反渗透膜和超滤膜之间，约为200～2000，由此推测纳滤膜可能拥有1nm左右的微孔结构，故称之为“纳滤”[4]。纳滤膜能截留透过超滤膜的小分子量的有机物，透析被反渗透膜所截留的无机盐。1nm左右的微孔结构是膜具有筛分效应；同时，NF膜表面分离层由聚电解质构成，通过静电作用，阻碍多价离子渗透，使膜具有电荷效应。1.1.4反渗透（RO）反渗透利用膜的选择性，只允许溶剂分子通过，氨基酸、盐类等小分子被截留，使溶液脱去溶剂，从而达到浓缩小分子有机物的目的。1.1.5液膜（LM）萃取液膜主要由流动载体、多孔支撑体和膜溶剂构成。它利用膜两侧的溶质化学浓度差为动力，使溶质在膜内富集，选择透过待分离的溶质，它的优势在于使分离和浓缩同时完成。液膜萃取主要有乳化液膜（emulsion liquidmembrane, ELM）和支撑液膜（supported liquidmembrane, SLM）两种类型。乳化液膜首先是制乳过程，形成乳化液膜系统，经过破乳，最后再作分离。支撑液膜又称固定液膜，操作相对简便，不需制乳和破乳过程，更适于工业应用。1.2优势传统抗生素提炼工艺为：发酵液→过滤、离心或大孔树脂吸附、萃取→浓缩→脱色→干燥→产品；采用膜分离技术后，提炼工艺可简化为：发酵液→超滤→纳滤（或反渗透）→脱色→干燥→产品[5]。由此可见，膜分离技术可替代传统的过滤、萃取的过程，更加高效节能，易于控制、污染小，而且能将分离、浓缩、精制等过程融为一体，分离过程中无需加入任何试剂，在常温下进行，无相变，明显优于传统过滤技术。1.3材料膜分离过程中使用的膜材料需要符合以下几点要求[6]：（1）起过滤作用的有效膜厚度小，超滤和微滤膜的开孔率高，过滤阻