2015执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(九).docVIP

　　四、调节血脂药 　　大纲要求： 　　(1)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂调节血脂药的构效关系及洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的结构特征与作用; 　　(2)苯氧乙酸类调节血脂药非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特的结构特征与作用要求药物6+3=9个，旧版5+3=8个调节血脂药分两类：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和苯氧乙酸类。 　　(一)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(“他汀”类) 　　作用机制：抑制HMG-CoA还原酶(体内生物合成胆固醇的限速酶)，可有效地降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。 　　他汀类药物基本结构： 　　 　　他汀类药物构效关系 　　1.分子中含有3，5-二羟基羧酸药效团，或其内酯环的基本药效结构，该内酯须经水解后才能起效，可看作前体药物。 　　2. 3,5-=羟基的绝对构型对产生药效有至关重要的作用 　　3.环A部分的十氢化萘环与酶活性部位结合是必需的，若以环己烷基取代则活性降低10000倍。 　　4.环B部分的W、X、Y可以为碳或氮，n为0或l。 　　他汀类药物的副作用：他汀类药物会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用。 　　他汀类药物的分类： 　　①天然的及半合成改造药物：洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀; 　　②人工全合成药物：氟伐他打、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。 　　洛伐他汀：为天然的HMG-CoA还原酶抑制剂。