CTLA-4中rs2231775位点多态性与中国男性HBV相关HCC的易感性相关.pptVIP

趋化因子CXCL14基因中rs2237062位点多态性与HBV相关HCC进展有关 作者姓名：顾星，戚鹏，吉强，高春芳 作者单位：第二军医大学东方肝胆外科医院 实验诊断科 原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的癌症之一,在亚洲地区的发病率尤其高。在我国,随着感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的人数增多,HCC的发生率也呈逐年上升趋势。 背景介绍 病原体因素 宿主的免疫应答能力 宿主的遗传因素 环境因素 HCC发生发展的影响因素 越来越多的研究表明人群特异的癌症遗传性与DNA序列中的多态性差异有关。 人类基因组中最常见的序列变异是单个碱基的稳定替换，即单个核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)。人体许多表型差异、对药物的敏感性或疾病的易感性等都可能与SNP相关，所以已有人将SNP称为第三代遗传标志。 遗传因素能够改变HCC的风险 已有相关性研究热点 代谢酶类基因 谷胱甘肽-S-转移酶GST, N-乙酰化转移酶NAT, 细胞色素P450 DNA合成及修复相关基因 X线修复交叉补体因子 XRCC,亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 细胞因子及受体基因 转化生长因子-β1，各类白介素及其受体 其它基因 金属基质蛋白酶MMP, p53, 甲胎蛋白AFP 等等 CXCL14是趋化因子CXC家族中的成员，最早从人乳腺和肾脏组织分离得到； CXCL14蛋白参与了体内许多生物学过程的调控过程，如炎症免疫反应、肿瘤相关的血管生成、宿主对肿瘤特异性免疫的激活以及肿瘤生长的自分泌调节等方面； 属于肿瘤抑制基因，肿瘤中CXCL14蛋白的表达缺失与肿瘤的发生发展有关； 趋化因子CXCL14 CXCL14多态性在肝癌中的研究 CXCL14在肝癌细胞中表达量下调，并有报道其rs2237062位点与日本人丙型肝炎相关的HCC易感性有关。 鉴于我国HCC类型多为HBV相关的HCC，我们采用病例-对照方法寻找这些位点在中国人群中与HBV相关HCC的关系。 样本及方法 建立全血基因组DNA样本库，提取了已经收集的361例HBV相关的HCC患者、202例单纯的HBV感染者及407例正常健康对照者的基因组DNA。 采用连接酶检测反应（ligase detection reaction，LDR）技术对样本在上述三个位点的基因型进行高通量SNP检测。 分析各SNP位点在不同疾病组与对照组两两之间的差异性，并且进一步根据样本病理资料中的TNM分级、Child-pugh分级、纤维化情况等进行分层分析。 实验结果：样本基本信息 Groups Healthy controls (n=407) Non-HCC patients with HBV infection (n=202) HBV-related HCC patients (n=361) Demographic parameters Gender (M/F) 283/124 140/62 325/36 Age (Y) (x±SD) 35.1±11.8 43.8±10.3 48.4±10.9 Laboratory parameters [median (range)] T-Bil a (μmol/L) 14 (5-43) 13 (3-45) 17 (6-125) ALB a (g/L) 48 (41-55) 48 (34-54) 41 (25-52) ALT b (U/L) 17 (4-130) 23 (9-78) 45 (6-2623) AFP a (ng/ml) 2.1 (0.6-10.5) 2.1 (0.5-24.4) 286.8 (0.5-2100.0) PLT b (109/L) 192 (94-341) 182 (51-407) 134 (12-695) rs2237062位点等位基因和基因型分布情况 Groups Healthy controls (n=407) Non-HCC patients with HBV infection (n=202) HBV-related HCC (n=361) Genotype C/C 36 (8.85 %) 13 (6.44 %) 35 (9.70 %) C/G 178 (43.73 %) 94 (46.53 %) 146 (40.44 %) G/G 193 (47.42 %) 95 (47.03 %) 180 (49.86 %) Allele C 250 (30.71 %) 120 (29.70 %) 216 (2