二类IVD床试验方案.doc

体外诊断试剂临床试验方案 产品名称型号规格：实施者：承担临床试验的医疗机构：临床试验类别：临床试验负责人：（签字）年　　月　　日 说　明医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。临床试验类别分临床试用和临床验证。临床试验的背景(ELISA法)、胶体金免疫渗透试验法及免疫比浊法。胶乳凝集法，是一种半定量的试剂盒，敏感度较低，只能作为筛查。ELISA法的敏感性较好，是检测D-D的经典方法，但是，它存在操作费时、复杂的不足，每次均需同时做标准曲线，增加了操作成本，不适于单个标本检验。然而对进行溶栓治疗的患者来说，作D-D浓度的动态观察是十分必要的，所以需要尽快、逐个出结果，随时调整治疗方案。可见ELISA法在临床应用中还存在缺陷。胶体金免疫渗透试验法虽然速度较快，但重复性和准确性都不是很好，而且与ELISA法的结果相关性并不好。胶乳增强免疫比浊法检测D一二聚体水平具有定量和快速、稳定的优点，适合自动化仪器使用，可满足门急诊检测等需要，目前把它作为排除肺栓塞诊断的首选试验，并逐步在临床推广应用。 本公司D-二聚体测定试剂盒（自动胶乳增强免疫测定法）研发工作已完成，为了验证该试剂盒在临床应用上的适用性和准确性，现开展临床验证工作。 二、产品的机理、特点与试验范围 干粉试剂，便于运输与储存，开瓶需蒸馏水复溶，适用于胶乳增强免疫测定法测定D-二聚体。 3．试验范围 本产品试验范围：运用在医疗机构临床中进行人血浆中D-二聚体的体外定量分析。 三、产品的适应症或功能D-二聚体测定是诊断活动性纤溶较好的指标，对血栓形成性疾病如弥漫性血管内凝血（DIC）、深静脉血栓形成、脑血管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、外科手术后、急性心梗等疾病均有重要的诊断价值，同时D-二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标。临床试验的项目内容和目的总体设计 由于液态试剂的本身状态限制，可能会对包装运输的要求较高。这就要求包装人员包装时加内塞，拧紧瓶盖，以保证试剂的密封性；运输人员需用加冰袋的泡沫箱密封包装，防止在运输过程中发生漏液、碎瓶的现象。出现失败的原因可能是运输中造成产品质量的破坏，导致产品失效。 由于干粉试剂本身状态的限制，要求开瓶后需用蒸馏水复溶，为了保证产品性能与质量，应避免产品在复溶过程中出现差错或受到污染而造成临床试验失败。 （2）试验设计方面 如果根据统计结果得出的结论是本公司D-二聚体测定试剂盒（自动胶乳增强免疫测定法）与对照产品有显著性差异，说明本公司D-二聚体测定试剂盒（自动胶乳增强免疫测定法）与对照产品不等效。 六、临床评价标准 ×100% 式中： Xi— 样本中被测物浓度测定值； X — 测定结果的平均值； i — 1，2，3，……，n; n — 重复测定次数。 b）校准品瓶内不精密度 用本公司配套试剂对本公司一瓶校准品进行重复测定10次，计算变异系数CV，CV不得大于10%（n=10）。变异系数CV计算公式： CV瓶内（%）= ×100% c) 试剂批间不精密度 用本公司三批试剂分别对试剂盒中校准品重复进行10次测量，计算其批间变异系数CV，CV不得大于15%。变异系数CV计算公式： 计算按公式（2） CV批间 （%） = （s批间 / X总 ……（1） 其中s批间按公式（3） s批间2 （%）= s总2 - s批内2 ……（2） d) 校准品批内不精密度 用本公司配套试剂对本公司同一批中校准品进行重复测定10次，计算变异系数CV，CV不得大于10%（n=10）。变异系数CV计算公式。 CV批内（%）= ×100% （3）线性范围 本公司D-二聚体测定试剂盒（自动胶乳增强免疫测定法）的线性范围为50μg/L~5000μg/L，相关系数γ≥0.95。操作方法：将高值临床样本（或校准品）用生理盐水进行倍比稀释，取五个梯度浓度，每个浓度重复测定3次取平均值，计算稀释比例与相应测定浓度均值进行线性回归分析，计算相关系数γ。相关系数γ的计算公式：（通过Excel软件中插入函数CORREL也可求出相关系数） r= 式中： —— 测定管溶液的浓度均值； —— 与测定管溶液浓度相对应的稀释比例； i —— 1,2，3，……，n； n —— 测定样本数。 对比试验的统计分析 配对t检验统计分析得出P＞0.05；线性相关分析得出r＞0.95 P＜0.001 。统计出两种产品检测结果没有统计学差异且显著性相关。 七、