透明质酸作为滴眼液媒介的机制及药效学研究.pdf

2004年全国生物技术学术研讨会论文集 研究论文综述 透明质酸作为滴眼液媒介的机制及药效学研究 凌沛学张青贺艳丽 (山东省生物药物研究院，济南250014) 摘要：综述透明质酸作为滴眼液媒介的机制和药效学研究，经查阅相关文献资料，同时结合 实验，分析透明质酸提高药物在眼内生物利用度的机制及应用，透明质酸通过其物理增黏、膜 亲和以及与药物的结合等作用，可显著提高药物的生物利用度。综上所述，以透明质酸为媒介 的滴眼液具有较高的生物利用度，应用前景广阔． 关键词：透明质酸，媒介，滴眼液 acid，HA)又称玻璃酸，是一种广泛存在于机体各组织中的黏多糖， 透明质酸(hyaluronic 具有特殊的理化性质和独特的生理功能，被广泛应用于眼科、骨科、化妆品等多个领域。本文 主要介绍其作为媒介在滴眼液中的应用。 1 HA作为滴眼液媒介相关的理化性质 1．1 I-IA的大分子网状结构 上世纪90年代初，Scott等ll】采用旋转阴影电子显微镜观察到HA分子可以聚集成长的细丝， 构成不规则的蜂巢状。经计算机模拟等手段，提出了构成HA大分子网状结构的基础是其三级 结构，即其大分子中每间隔一定距离就有一疏水区域。在高浓度时，HA分子间的多个疏水区域 相互作用，导致HA分子相互聚集。因此，人们发现了除HA分子内存在的氢键等极性基团相互 作用构成二级结构之外的另一作用。HA的网状结构如图1所示。 图中亮点代表疏水区域，HA分 子籍此形成稳定的三级结构。 圈1 I队分子同相互作用形成的大分子-I状结构 1．2流变学性质 当HA在水溶液中浓度达到O．1％时。HA分子所形成的线圈相互缠绕，形成连续、柔韧的 弹性(viscoelasticity)等。 1．2．1黏度 黏度是衡量液体流动阻力的一种参数，HA溶液的相对分子量(胁)或浓度越大，HA分子 的缠绕程度则越高，黏度越大。通常以稳定状态下测得的HA溶液的零切变黏度来表示其本体 57 研究论文综述 2004年全田生物技术学术研讨会论文集 黏度。研究发现12l’在低胁或低浓度时，溶液的黏度随胁或浓度的增加变化较小；当腑和浓 低Mr能够引起黏度的降低，但可通过增加浓度来补偿。 1．2．2假塑性 HA溶液具有假塑性。若提高溶液的流速，在流线中卷曲的HA分子被拉长，占据较小的空 间，溶液流动的阻力减少。因此，随着切变速率的增高，溶液的黏度降低。此时，黏度由线状 分子间摩擦引起，其大小不再取决于Mr，而是分子间空间的大小，即浓度。因此，同一浓度的 HA溶液，尽管Mr不同，当切变速率达到一定值时，黏度可降至相同；而同一Mr的HA溶液， 在任何切变速率下，黏度总与浓度呈正相关。 HA溶液的这种非牛顿流体特性，受离子强度的影响。研究发现【3j，溶液中氯化钠的浓度为 液中，这种性质完全被破坏，在任何切变速率下，溶液黏度都很低。盐离子对非牛顿流体特性 釉黏度的影响如图2所示。 40 ‘力 吝30 k 量 ＼ 憾20 藩 O O 切变速率／s’1 圈2盐鼻子对卧稿藏事牛●藏律幡性的影响 1．2-3黏弹性 HA溶液含有分子网状结构，可同时具有弹性和黏性，因此将这一特性称为黏弹性。HA的 黏弹性受温度、浓度、pH、离子强度等因素的影响。溶液受低频率振动时，主要呈黏性特征，