第三章 药物代谢动力学.pptVIP

时量曲线分为三期：潜伏期、有效期和残留期。　　（1）潜伏期：是指给药后到开始出现疗效的时间，主要反映药物的吸收与分布，但也与药物的消除有关。　　（2）有效期：是指药物维持在最低有效浓度之上的时间，其长短取决于药物的吸收和消除速率。　　药物最高血药浓度称为峰浓度，达到峰浓度所需的时间称为达峰时间。　　（3）残留期：是指血药浓度已降到最低有效浓度以下，直至完全从体内消除的时间。 * 绝对生物利用度指吸收进入体循环的药量与给药量的分数，主要采用非血管途径给药的AUC与其静脉注射的AUC比较 相对生物利用度是指一种受试制剂与已知对比制剂的吸收分数的比较，主要用于比较同种药物的两种制剂的吸收情况，用下式表示 * 药物 第一相反应 第二相反应 氧化 还原 和/或 水解 结合反应 一些药物直接进入第二相反应 发生结合反应的药物通常将失去药理活性，极性大大增强 经过第一相反应，药物可产生活化产物或大多数被灭活， 代谢过程 药物代谢的酶系 专一性酶：AChE, MAO等 非专一性酶： 肝微粒体混合功能酶系统（肝药酶，细胞色素P450） 肝药酶的特点： 选择性低，特异性不强 有饱和现象 个体差异大 可被药物诱导或抑制 肝药酶的诱导和抑制 酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性 增强或合成加速的药物 （苯巴比妥，保泰松，利福平等） 酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活性 降低或合成减慢的药物 （氯霉素等） 临床意义： 影响自身代谢 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用 酶诱导剂治疗 概念：药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程. 排泄途径： 经肾、胆汁、呼吸道、乳汁、汗腺等。 第五节 排泄 肾脏 Renal System 肾小球滤过(游离型药物) 肾小管分泌(近曲小管 主动转运分泌药物，丙磺 舒、青霉素竞争抑制) 肾小管重吸收(远曲小管 被动转运) 尿液 pH 对药物排泄的影响 在酸性尿液中 弱碱性药物易被消除 弱酸性药物易被重吸收 在碱性尿液中 弱酸性药物易被消除 弱碱性药物易被重吸收 肾脏疾病/ 清除率降低 /少尿或无尿 将影响药物排泄的能力，需要调整剂量 （2）胆汁排泄：某些药物经胆汁排入十二指肠后，部分药物可再经小肠上皮细胞被重吸收，这种现象称为肝肠循环。 肝肠循环的意义： 经胆汁排泄量较大的原形药物，肠肝循环可使药物反复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强了药物的作用 在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺) 乳汁 弱碱性药物在乳汁内的浓度比血浆内高 eg 吗啡、丙基硫氧嘧啶 肺 唾液腺、汗腺、泪腺 一、时-量关系 ：指血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标，得到反映血浆中药物浓度动态变化的曲线，为血药浓度-时间曲线，即时量曲线。 时量曲线的意义： 反映了药物在体内的吸收、分布、消除规律： 上升相（上升支）：表示以吸收为主的体内过程； 下降相（上降支）：表示以分布、代谢、排泄为主的体内过程。 反映药物起效快慢，作用的强度（峰浓度高或低），以及维持时间的长短。 第六节 药动学的基本概念和参数 二、药物消除动力学 研究药物从血浆中消除的规律，即研究药物的分布、代谢、排泄过程的规律。 两种消除类型： 一级消除动力学 零级消除动力学 恒比消除（一级动力学消除） 单位时间内体内药物按恒定比例消除 公式为： (1) 公式中Ｃ的指数为1，因此称此速率类型为一级速率或一级动力学 一级药代动力学特征 药物的消除速率与当时的药量或浓度一次方成正比（恒比消除） C-t图为指数衰减曲线，lgC-t图为直线 同一药物t1/2恒定，与剂量无关（t1/2=0.693/k),增加剂量不能延长药物作用的维持时间 大多数药物按此消除 恒量消除（零级动力学消除） 单位时间内体内药物按恒定的量消除。 公式为： ∵ ＝１ ∴ 因其C的指数为零，所以称为零级速率或零级动力学。 零级药代动力学特征 药物的消除速率与当时的药量或浓度无关（恒量消除） C-t图为直线，lgC-t图为指数衰减曲线 t1/2与当时的药量或浓度有关，并与之成正