云南大学生化下册8糖代谢2精选.ppt

（八）苹果酸脱氢生成草酰乙酸 该反应是三羧酸循环产生的第四个脱氢反应，产生第三个NADH+H+。该反应在热力学上是不可能的，但由于草酰乙酸与乙酰CoA的缩合反应是放能反应，使得该反应得以进行。 CoASH NADH+H+ NAD+ CO2 NAD+ NADH+H+ CO2 GTP GDP+Pi FAD FADH2 NADH+H+ NAD+ H2O H2O H2O CoASH CoASH ⑧ ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ② H2O ①柠檬酸合酶 ②顺乌头酸酶 ③异柠檬酸脱氢酶 ④α-酮戊二酸脱氢酶复合体 ⑤琥珀酰CoA合成酶 ⑥琥珀酸脱氢酶 ⑦延胡索酸酶 ⑧苹果酸脱氢酶 GTP GDP ATP ADP 核苷二磷酸激酶 目 录 2CO2 4×2[H] TCA循环的物质与能量变化 在TCA循环反应过程中，从2个碳原子的乙酰CoA与4个碳原子的草酰乙酸缩合成6个碳原子的柠檬酸开始， 反复地脱氢氧化。 TCA循环中通过脱羧方式生成CO2。1个二碳单位进入TCA后，有2次脱羧反应，生成2分子CO2，这是体内CO2的主要来源。 TCA循环过程中，共有4次脱氢，其中3次脱氢由NAD+接受，1次由FAD接受。 TCA循环本身每循环一次只能以底物水平磷酸化生成1个ATP。 TCA循环总反应式： CH3CO~SCoA + 3NAD+ +FAD + GDP + Pi + 2H2O ↓ 2CO2 + 3NADH + 3H+ + FADH2 + HS~CoA + GTP 三羧酸循环的物质和能量变化 循环从C4物与乙酰CoA缩合生成C6物开始； 每一次循环经历两次脱羧，放出2CO2; 每一循环经历四次脱氢，其中3次以NAD+为氢受体， 1次以FAD为氢受体； 每循环一次，底物水平磷酸化一次生成1GTP(ATP)。 循环一次结束以C4物（草酰乙酸）重新生成为标志； 总反应： Acetyl CoA+2H2O+3NAD++FAD+GDP+Pi? 2CO2+3(NADH+H+)+FADH2+GTP+CoASH 由于柠檬酸转变成异柠檬酸中，酶的立体专一性，导致羟基只能在草酰乙酸上；同时脱羧反应都在羧基上，所以第一次循环脱下的CO2不是来自乙酰CoA,而是来自草酰乙酸的两个羧基。 乙酰基团的命运 三、添补反应补充TCA循环中间产物 参与其他代谢途径而消耗的TCA循环中间产物必须及时补充，才能保持TCA循环顺利进行。这类反应被称为添补反应（anaplerotic reaction）。 最重要的添补反应是由丙酮酸羧化酶催化的，从丙酮酸生成草酰乙酸的反应。 丙酮酸 + CO2 草酰乙酸 丙酮酸羧化酶 ATP ADP + Pi 乙酰CoA是丙酮酸羧化酶的激活剂； TCA循环中的酶促反应可以将草酰乙酸转变为其他中间产物； 此外，可由别的途径生成一些中间产物，如： 奇数碳链脂肪酸 琥珀酰CoA 某些氨基酸 α-酮戊二酸、草酰乙酸 * 草酰乙酸必须不断被更新补充。 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸裂解酶 乙酰CoA 丙酮酸 丙酮酸羧化酶 CO2 苹果酸 苹果酸脱氢酶 NADH+H+ NAD+ 天冬氨酸 谷草转氨酶 α-酮戊二酸 谷氨酸 其来源如下： 四、TCA循环受底物、产物和关键酶活性调节 TCA循环的速度和流量主要受３种因素的调控： 底物的供应量 催化循环最初几步反应的酶的反馈别构抑制 产物堆积的抑制作用 （一）TCA循环中有３个关键酶 TCA循环中催化３个不可逆反应的酶： 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 抑制剂和激活剂的作用 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶复合体 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 琥珀酰CoA α-酮戊二酸 异柠檬酸 苹果酸 NADH FADH2 GTP ATP 异柠檬酸 脱氢酶 柠檬酸合酶 α-酮戊二酸 脱氢酶复合体 – ATP + ADP ADP + ATP – 柠檬酸 琥珀酰CoA NADH – 琥珀酰CoA NADH + Ca2+ Ca2+ ① ATP、ADP的影响 ② 产物堆积引起抑制 ③循环中后续反应中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶 ④其他，如Ca2+可激活许多酶 三羧酸循环的调节 （二）TCA循环与上游和下游反应协调 在正常情况下，（糖）酵解途径和TCA循环的速度相协调； 氧化磷酸化的速率对TCA循环的运转也起着非常重要的作用。 小 结 ① 三羧酸循环的概念：指乙酰CoA和草酰乙酸缩合生成含三个羧基的柠檬酸，反复的进行脱氢脱羧，又生成草酰乙酸，再重复循环反应的过程。 ② TAC过程的反应部位是线粒体。