糖皮质激素在肾脏病中的应用精选.ppt

糖皮质激素在肾脏病中的应用 肾内科 李冀军 免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的基础 1935年发现第一个糖皮质激素可的松，1949年应用于临床 糖皮质激素的种类较多，且不断增多 抗炎和免疫抑制作用确切而强大，在肾脏病临床治疗中应用甚广 糖皮质激素的应用应有严格的指征，使用不当会造成严重的副作用，因此有必要规范糖皮质激素的使用 肯達爾??? Edward Calvin Kendall (1886—1972) 美國Mayo Clinic 糖皮质激素的定义 药理作用和作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 在肾脏病的应用 糖皮质激素的定义 药理作用和作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 在肾脏病的应用 糖皮质激素的定义 糖皮质激素（Glucocorticoid,GC） 由肾上腺皮质束状带合成和分泌包括一类激素 化学结构特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇 糖皮质激素的合成 胆固醇 糖皮质激素的定义 药理作用和作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 在肾脏病的应用 药理作用 糖皮质激素作用广泛而复杂 随剂量不同而有差异 √生理情况下所分泌的糖皮质激素主要 影响物质代谢过程 √超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、 免疫抑制等药理作用 药理作用 对代谢的影响 糖 √抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖元异生 √血糖升高，糖耐量下降 蛋白质 √抑制合成，促进分解 √皮肤变薄，伤口不易愈合 √肌肉质量减少，肌萎缩 √骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞 药理作用 脂肪 √促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高 √脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多 “满月脸”、“水牛背” 水电解质 √水、钠排泄减少 √钾、钙排泄增多 以上作用与剂量、疗程、药物种类和用药方法等有关 药理作用 抗炎和免疫抑制作用 对炎症过程的各个阶段几乎均有作用 抑制IL2等的合成，从而阻止T细胞的活化 降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少 减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生 干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化。抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少 阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用 免疫抑制作用——T细胞 引起T 细胞减少 T细胞再分布至骨髓 凋亡——未成熟、新活化细胞 抑制T 细胞的抗原递呈 抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达 抑制T 细胞的活化 抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素?等 免疫抑制作用——B细胞 在 B 细胞受刺激前或刚受刺激时，能抑制 B 细 胞的增殖 大剂量时抑制抗体的产生、促进抗体降解 对 B 细胞的作用相对较弱 作用机制 受体介导的基因效应---经典途径 受体介导的非基因效应 细胞膜受体(mGR)介导的生化效应 大剂量糖皮质激素与低亲和力受体 受体介导的基因效应 GC与GR结合 直接作用 GR与GRE结合 间接作用 GR干扰其它转录因子的活性，调节靶基因的转录， 发挥抗炎和免疫抑制作用 作用机制 受体介导的基因效应---经典途径 泼尼松10-12mol/L 受体介导的非基因效应 泼尼松10-9mol/L， 200mg/d 细胞膜受体(mGR)介导的生化效应 泼尼松10-4mol/L 大剂量糖皮质激素与低亲和力受体 糖皮质激素的定义 药理作用和作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 在肾脏病的应用 合成和分泌的负反馈调节 正常情况下，人体每天合成和分泌20mg皮质醇 通过下丘脑-垂体轴（HPA）调节内源性皮质醇的合成和分泌，具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴（HPA） 不同糖皮质激素制剂的比较 抗炎 等效 半衰期 作用时间 保钠