HMG-CoA還原酶抑制劑引起的肌病變高雄醫學大學藥學研究所.pdfVIP

HMG-CoA還原酶抑制劑引起的肌病變 唐正乾*,*** 周立平** 蔡東榮*** 新樓醫院 *藥劑科 **心臟內科 ***高雄醫學大學 藥學研究所 摘 要 HMG- CoA還原酶抑制劑 ( statin )，是目前臨床最常使用且最有效的降血脂藥 物，藉由抑制肝臟的膽固醇合成及增加肝臟細胞 LDL-接受器數量與活性，有效 的降低血漿總膽固醇及 LDL-C濃度。一般而言，服用 statins都有良好的耐受性 與安全性，但仍可能發生藥品不良反應。其中以肌毒性最被大眾所注意，包括肌 病變 ( 肌肉疼痛或無力 ) 或致命的橫紋肌溶解症，尤其當併服一些交互作用藥 品 gemfibrozil及 CYP3A4抑制藥物如 cyclosporin、erythromycin等需特別注意。 Statins引起肌毒性的機轉並未完全明確，可能機轉為，mevalonate及膽固醇的合 成機轉被阻斷，降低肌纖維細胞膜的穩定性；ubiquinone合成機轉也受到抑制， 無法適時參與細胞能量供給與抗氧化保護作用，造成細胞的損傷；另一方面，G 蛋白質活性減低，造成各種酵素調控生理途徑被抑制，無法維持細胞穩定生長與 減緩肌細胞凋亡。肌毒性隨著 statins血中濃度而增高，影響的因素除了藥物分佈 體積如，性別、身高體重；藥物代謝速率的因素如，年齡、肝、腎功能衰退及某 些疾病如低甲狀腺素、糖尿病與身體衰弱等；另外也包括併服藥物交互作用的影 響如，CYP酵素抑制藥物，statins的親脂/親水性，MRP2-介質 ( multidrug resistance protein 2 ) 及肝臟葡萄糖醛酸反應被抑制等。臨床醫師給予病人處方 statin這類藥物時，必須謹慎的檢視病人服用的所有藥物，避免可能發生的藥物 交互作用，提供病患全方位的健康照護。 關鍵詞：HMG-CoA還原酶抑制劑 ( HMG- CoA reductase inhibitor ) 司他汀藥品 ( Statin ) 甲羥戊酸基 ( Mevalonate ) 輔酶 Q10 ( Ubiquinone ) G蛋白質 ( GTP- binding regulatory protein ) 橫紋肌溶解症( Rhabdomyolysis ) 前言 HMG-CoA還原酶抑制劑 1,2 ( 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl-coenzyme A reductase inhibitor, statin )，藉由抑制肝臟的膽固醇合成及增加肝臟細胞 LDL-接受器數量與活性， 有效的降低血漿總膽固醇及 LDL-C濃度，對降低冠心症發生率及死亡率有正面 的評價，是臨床最常使用且最有效的降血脂藥品。目前市面上使用的 statins有五 種- lovastatin、pravastatin、simvastatin、fluvastatin及 atorvastatin，另外有兩種新 的藥品 rosuvastatin及 pitavastatin尚在進行最後階段的臨床試驗，不久將來即可 上市。 一般而言，服用 statins都有良好的耐受性與安全性，但仍可能發生藥品不良反應 如 3，頭痛 ( 發生率 2~ 17% )、胃腸不適 ( 發生率 1~5% )、皮膚搔癢過敏 ( 發生率 1~ 4% )、肝臟機能異常 ( 通常調整劑量或停藥後可恢復 )、肌病變 ( myopathy， 包括肌肉疼痛或無力，發生率 1~6% ) 或致命的橫紋肌溶解症 ( rhabdomyolysis， 發生率＜1%)，尤其當併服一些交互作用藥品如 gemfibrozil；CYP3A4抑制藥物 如，cyclosporin、 azole antifungals及 erythromycin等。根據台灣地區藥物不良反應 4 ( adverse drug reaction, ADR ) 通報中心統計 ( 1998~2002 )，總數 41例的 statin ADR通報病例， 其中肌毒性佔 43.9%；而國外報告肌毒性的比率則為 14~25% 5,6。由於比其他 statin高出 21倍的橫紋肌溶解症發生率 ( 每百萬處方數 )，cerivastatin ( Baycol R ) 於 2001年 8月退出市場。 造成肌毒性的危險因子，包括一些藥物 ( 表一 ) 或非藥物 ( 表二 ) 特定的因 素 6-8。美國心臟學會 ( American College of Cardiology/ American Heart Association ) 對於有關使用 statins引起的肌毒性提出四個認知 9：肌病 (