小柳原田氏综合征教材.doc

概述 小柳-原田综合征又称葡萄膜大脑炎(uveoencephalitis)综合征，也称色素膜脑膜脑炎或眼-脑-耳-皮综合征。本病好发于青壮年，男性稍多。发病率与性别无明显关系，但黄种人多见，全病程常持续数月至1 年后可自然缓解，但少数患者容易反复再发，病程可达数年或数十年之久。本病有眼葡萄膜炎、视网膜出血和剥离、白癜风、秃头、白毛症(头发、眉毛、睫毛变灰白)和神经系统损害可先后出现。 描述 小柳-原田综合征又称葡萄膜大脑炎(uveoencephalitis)综合征，也称色素膜脑膜脑炎或眼-脑-耳-皮综合征。Vogt(1906)和小柳(1941)先后报道一种伴有视网膜脱离的双眼渗出性葡萄膜炎（色素膜炎），发病前有脑膜刺激症状，根据临床观察，两者有相似之处，故称为Vogt-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada)综合征。 原因 病因目前尚无定论，文献报道有内分泌学说、病毒学说和免疫学说等三种学说。 病理生理变化 　　1.内分泌学说主张者认为病变范围包括脑下垂体、卵巢、甲状腺及肾上腺等。 　　2.病毒学说认为某种病毒作为诱因而触发易感机体。 　　3.Yokoyama 等发现葡萄膜大脑炎患者的血清中IgD 水平增高，推测与免疫反应有关。此外，近年来证实色素细胞既是抗原又是靶细胞。本病可能与色素细胞抗原有关。 　　病理改变：小柳-原田综合征的病理改变特征是弥漫性的中、小血管炎性改变为主，引起一系列的脑膜、脑实质及脑脊神经根的损害，而血管损害又以弥漫性小血管损害为主。可见软脑膜、蛛网膜、脑实质、脑神经及蛛网膜下隙小血管周围有单核细胞浸润，还可见到局部脑组织水肿、缺血性改变及胶质细胞增生等。 症状体征 　　本病好发于青壮年，男性稍多。发病率与性别无明显关系，但黄种人多见，全病程常持续数月至1 年后可自然缓解，但少数患者容易反复再发，病程可达数年或数十年之久。本病有眼葡萄膜炎、视网膜出血和剥离、白癜风、秃头、白毛症(头发、眉毛、睫毛变灰白)和神经系统损害。可先后出现。临床一般分为三期： 　　1.前驱期 又称脑炎与脑膜炎期。常突然发病，多数有感冒症状、全身不适、发热、头痛、头晕，常伴有脑膜刺激征、嗜睡、耳鸣、听力障碍及意识障碍，偶可见偏瘫、失语、脑神经瘫痪。约有50%的患者出现耳鸣和听力减退，常为一过性，少数可有严重耳聋。Vogt-小柳综合征，大约50%患者在起病期有脑膜刺激征，而原田综合征患者约有90%有脑膜刺激征症状。此期常持续数月后逐渐缓解。 　　2.眼病期 一般在前驱症状5～6 天后出现眼病，双眼可同时或先后出现弥漫性渗出性葡萄膜炎，视力高度减退。Vogt-小柳综合征患者虹膜睫状体炎明显，角膜后壁有大小不等的角膜沉积物(KP)和虹膜结节，易引起虹膜后粘连，屈光间质浑浊。原田综合征患者视盘充血水肿，黄斑部水肿更明显，后极视网膜斑状水肿发灰，常引起视网膜脱离。 　　3.恢复期 一般6 个月～1 年，眼部炎症逐渐消退，视网膜脱离复位，眼底有广泛脱色素和色素斑片增生，形成“晚霞”样眼底。严重者在发病1～2 周陆续出现各种并发症，如继发性青光眼、白内障、视神经炎、耳聋及前庭性平衡障碍，严重者可失明，少数可表现柯萨柯夫(Korsakoff)综合征。数月后可出现如秃发、发灰变和皮肤白斑等皮肤症状。 诊断检查 　　诊断：根据本综合征的临床表现如发热、头痛、呕吐、颈项强直，以后渐出现眼部症状、耳鸣、听力减退、发眉变白、白癜风、斑秃等一系列典型症状，结合腰穿CSF 检查、EEG 及MRI 检查，诊断一般不困难。 　　实验室检查：腰穿CSF 检查：CSF 的细胞数可增高，以淋巴细胞增多为主，蛋白含量可轻度增高，糖和氯化物一般无异常。 　　其他辅助检查： 　　1.脑电图 可显示脑实质受累的改变，可呈弥漫性异常。 　　2.影像学检查 脑CT 检查可无异常，脑MRI 可有异常发现，但无特异性。 　　鉴别诊断 　　早期应与各种原因的头痛和中枢神经系统感染相鉴别。 治疗方案 　　1.早期用足量的皮质类固醇治疗有明显疗效 常用地塞米松10～20mg/d 静脉滴注，7～14 天，或甲泼尼龙（甲基强的松龙）500～1000mg/d 静脉滴注，3～5 天，以后改为泼尼松40～60mg/d 口服，应逐渐减量，维持量要服用数月，停药前应注射ACTH 以免复发。 　　2.若激素疗效欠佳，可加用免疫抑制药如环磷酰胺等治疗，有助于眼部症状和脑膜炎的好转。应注意激素的副作用。 　　3.有明显颅内压增高者，应用20%甘露醇脱水，以降低颅内压。此外，可给予如维生素C、冻干人胎盘血丙种球蛋白（胎盘球蛋白）等，以增强机体抵抗力。近年来，应用大剂量免疫球蛋白0.4g/(kg?d)，连用3～5 天，以及血浆置换疗法治疗急性期患者，疗效颇佳。眼部治