19镇痛药探讨.ppt

* * * * Pharmacology, SMU * 3、心血管系统 扩张动脉和静脉，外周血管阻力降低； 抑制呼吸 CO2积聚 脑血管扩张 颅内压增高 对健康人心率无明显影响； 轻度降低心肌耗氧量、左室舒张期末压。 对心肌缺血性损伤具有一定保护作用。 Pharmacology, SMU * 3. 免疫系统 免疫抑制，包括抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用。 抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，是易感HIV病毒的重要原因。 Pharmacology, SMU * 吗啡的体内过程 口服后易吸收，但首过消除效应强，生物利用度 仅为25%。 皮下肌内注射吸收较好。血浆蛋白结合率约为 30%，可分布于全身各组织器官。 脂溶性低，较难通过BBB，少量即能发挥中枢作用。 大部分经肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖醛酸的生物活性比吗啡强，但也难透过BBB。 主要经肾脏排泄，肾功能损害者及老年人排泄减慢，易导致蓄积中毒。 Pharmacology, SMU * 吗啡的临床应用 1.镇痛 ① 剧烈疼痛 ② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 对神经压迫性疼痛疗效较差 Pharmacology, SMU * 2. 心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘：左心衰 ? 急性肺水肿? 肺换气功能? ? CO2潴留? 呼吸困难 吗啡? 镇静 ?消除不安 ?耗氧量??外周血管扩张 ? 外周阻力? ? 回心血量? ? 心脏功能? 抑制呼吸中枢 ? 呼吸中枢对CO2的敏感性? ? 呼吸由浅快变深慢 Pharmacology, SMU * 3.止咳 各种原因引起的咳嗽 成瘾性强， 一般以可待因治疗干咳 4.止泻 可减轻急、慢性腹泻的症状， 以含少量吗啡的阿片酊配成复方制 剂治疗严重单纯性腹泻。 Pharmacology, SMU * 吗啡的不良反应 治疗量吗啡： 眩晕、恶心、呕吐 便秘、尿少、排尿困难（老年多见）、 胆道压力升高甚至胆绞痛、 直立性低血压（低血容量者易发生） 呼吸抑制等。 偶见烦躁不安等情绪改变。 Pharmacology, SMU * 吗啡的不良反应 长期使用易产生耐受性和依赖性。 耐受性：使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能与血脑屏障中一种P-糖蛋白表达增加、使吗啡更难 通过BBB;孤啡肽的生成增加了对抗阿片类的作用。 依赖性：表现为躯体依赖性，停药后出现戒断症 状，甚至意识丧失，患者出现病态人格，有明显强迫性 觅药行为，即出现成瘾性。 Pharmacology, SMU * 吗啡的不良反应 过量可引起急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小，常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。 呼吸麻痹是致死的主要原因。 抢救： 人工呼吸、适量给氧、加用呼吸兴奋药、静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮等 Pharmacology, SMU * 吗啡的禁忌证 分娩止痛：通过胎盘进入胎儿体内以及对抗缩宫素对子宫的兴奋作用而延长产程； 哺乳妇女止痛：可经乳汁分泌； 支气管哮喘及肺心病患者：抑制呼吸、抑制咳嗽反射、释放组胺可致支气管收缩； 颅内压增高的患者； 肝功能严重减退患者及新生儿和婴儿禁用。 Pharmacology, SMU * 吗啡的药物相互作用 镇静催眠药、三环类抗抑郁药、AChE抑制药可增强吗啡中枢抑制效应，延长其作用时间； 吩噻嗪类药物增强吗啡镇静、镇痛及心血管作用； 氢氯噻嗪类利尿药可加重直立性低血压； 小剂量苯丙胺（安非他明）可明显加强吗啡的镇痛作用，减少困倦，减轻对呼吸、血压及心率的抑制，但加重头晕、恶心、呕吐及震颤症状。 Pharmacology, SMU * (二)可待因 ( 甲基吗啡) 吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。 口服易吸收，生物利用度为70%； 脂溶性高于吗啡，更易进入中枢。 经肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇痛作用。其镇痛作用约为吗啡的1/10?1/12，但镇咳作用为吗啡的1/4，可能是因为可待因能与其他涉及咳嗽反射的受体结合。 Pharmacology, SMU * （二）可待因 药理作用与吗啡相似，但较吗啡弱；