第13章_非营养物质代谢解析.ppt

1.胆盐输出泵专一转运胆汁酸盐 2.多耐药相关蛋白2转运多价有机阴离子 胆盐输出泵（bile salt export pump，BSEP，ABCB11）是依赖ATP的胆盐转运蛋白。 肝细胞膜胆小管域还存在转运其他有机化合物的转运蛋白。 （三）胆汁酸主要在回肠被主动重吸收 胆汁分泌入胆小管后，经胆总管排入十二指肠。胆盐在小肠内发挥其促进脂类消化、吸收的功能。在小肠下段，初级胆汁酸在肠菌的作用下，生成次级胆汁酸。98%的胆汁酸在回肠被主动重吸收，经门静脉入肝。回肠黏膜柱状上皮细胞的顶端Na+依赖的胆盐转运蛋白（apical sodium-dependent bile salt transporter, ASBT）介导此吸收过程。 少量未结合的胆盐也可在小肠远端被动吸收。 （四）肝细胞对胆汁酸的摄取也是主动转运过程 有机阴离子转运多肽（OATP） Na+-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP） 可将80%以上的牛磺胆酸和40%的胆酸转运入肝细胞， NTCP的底物不限于胆盐，还包括类固醇的硫酸酯、溴硫酞、甲状腺激素等。 其中以OATP-C和OATP-A为主，其次是OATP8，OATP-C还有从肝血窦摄取未结合胆红素的功能。 胆汁酸肠肝循环的过程 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 五、很多胆结石的组成部分中含有胆固醇 （一）胆固醇主要随胆汁排泄 （二）胆汁胆固醇、磷脂酰胆碱和胆汁酸盐比例失衡导致胆固醇胆石生成 胆结石（gallstone） 胆固醇结石（cholesterol stone） 黑色素结石（black pigment stone） 棕色素结石（brown pigment stone） 第三节 血红素的生物合成Biosynthesis of Heme 血红素(heme)为体内一类含血红素蛋白（hemoprotein）的辅基，此类蛋白几乎都与细胞氧的运输和利用有着密切关系，如血红蛋白（hemoglobin，Hb）、肌红蛋白（myoglobin）、细胞色素（cytochrome）、过氧化氢酶（catalase）及过氧化物酶(peroxidase)等。 一、血红素的化学结构 血红素属铁卟啉化合物，由卟啉环与Fe2+螯合而成。 卟啉环为四吡咯环结构, 其还原型为卟啉原类化合物（porphyrinogens），氧化型为卟啉（porphyrin）类化合物。 卟啉原类化合物无色，对光敏感，极易氧化，主要包括原卟啉原、尿卟啉原和粪卟啉原。 卟啉类化合物有色的，包括卟啉原、尿卟啉和粪卟啉原。 若血红素合成障碍，导致卟啉类化合物或其前体在体内蓄积，导致排泄增多，所引起的疾病称为卟啉症（porphyria）。 二、血红素的生物合成及调节 * 合成的组织和亚细胞定位 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成 * 合成原料 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ （一）血红素合成过程分为4个阶段 * 合成过程 ①血红素合成首先在线粒体生成δ-氨基-γ-酮戊酸 (?- aminolevulinic acid ,ALA) ：由ALA合酶(ALA synthase)催化，是血红素合成的关键酶 + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） ALA在细胞质内生成胆色素原：ALA生成后从线粒体进入胞质 ALA脱水酶 2H2O ③胆色素原在胞质生成尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 ④粪卟啉原Ⅲ在线粒体生成血红素：胞液中的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 * 血红素合成的特点 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团。 2. 第Ⅱ相反应是结合反应 1）葡萄糖醛酸结合反应是最普遍存在的结合反应 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)是葡萄糖醛酸基的直接供体。 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯β葡糖醛酸苷 雌酮 2）硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体: 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 催