凋亡抑制蛋白Survivin研究进展.docVIP

凋亡抑制蛋白Survivin研究进展* * ZHAO Zhen, KUANG An-ren△ （Department of Nuclear Medicine, West China Hospital，Sichuan University, Chengdu 610041, China） ABSTRACT: Survivin, a novel member of inhibitor of apoptosis protein family, is highly expressed in embryonic tissue and cancer, but undetectable in normal, differentiated adult tissues. Survivin blocks the cell apoptosis through the inhibition of Caspase-3 and Caspase-7, and it also regulates cell mitosis by interacting with tubulin. Herein, this article reviews survivin on its structure, function, tissue distribution and its role in cancer therapy. Key words: Survivin; Antiapoptosis protein; Cell apoptosis; Cancer Chinese Library Classification: Q132.7 R730.23 Document code:A Article ID:1673-6273(2011) *基金项目： 国家自然科学基金资助项目30600153） 作者简介：赵祯（1982-），男，博士研究生，研究方向：分子核医学，电话 E-mail:zhaozhen1982@126.com △通讯作者: 匡安仁，博士生导师，E-mail:kuanganren@263.net （收稿日期：2011- 接受日期：2011-） 前言 存活素（Survivin, Sur）是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of Apoptosis Protein, IAP）家族成员之一，具有抑制细胞凋亡和调节细胞周期的双重功能。Sur是通过抑制半胱天冬酶3和7（Caspase-3，Caspase-7）阻断细胞凋亡，并与微管蛋白相互作用调控细胞有丝分裂。Sur主要表达于胚胎和发育的胎儿组织中，高表达于大多数恶性肿瘤组织，而在终末分化成熟的正常成人组织中无表达或低表达。本文就Sur的结构、作用机制、组织分布及其在肿瘤治疗中的作用，综述如下。 1 Sur的结构 1997年，Ambrosini等(1)用效应细胞蛋白酶受体-1 (effector cell protease receptor-1, EPR-1) cDNA作探针，从人类基因组P1文库中克隆出sur基因。人sur基因定位于17q25染色体，全长14.7 kb，由4个外显子和3个内含子组成。 sur基因编码产生的蛋白由142个氨基酸组成，分子质量为16.5 kD。Sur蛋白分子量在IAP家族中是最小的, 但它的结构非常独特，与其它IAP成员结构的主要区别(2, 3)：① Sur仅含有单个杆状病毒IAP重复序列( baculoviral IAP repeats, BIR )，而其它IAP成员均包含2-3个BIR；② Sur存在一个由Cys-Pro-Thr三氨基酸组成的插入片段，将BIR分成两个等分模块。这一插入片段是Sur所特有的，具体功能有待进一步阐明；③ Sur C-末端含有一个由40个氨基酸组成、长度6.5 nm的疏水α螺旋卷曲结构, 缺乏IAP 家族成员特有的锌指结构（zinc finger ring）。激活后的Sur通过C-末端α螺旋卷曲结构与纺锤体的γ微管蛋白结合，发挥抑制凋亡的作用。 2 Sur的作用机制 2.1 Sur与细胞周期 细胞周期是连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程，包含G1期、S期、G2期、M期四个阶段。细胞周期受细胞周期调节因子的控制(4, 5)，在肿瘤细胞中，一方面是细胞周期正调控因子，如周期蛋白（Cyclin，主要是Cyclin D）和周期蛋白依赖性蛋白激酶（Cyclin Dependent Kinase, CDK，主要是CDK4、CDK6），Cyclin D的作用是激活CDK4、CDK6，促使细胞从G1期进入S期；另一方面是细胞周期负调控因子，如细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（Cycl