第八章_化学合成药物的工艺导论.pptVIP

6.溶剂的选择和溶剂化效应 溶剂的作用：传质、传热、其他 溶剂的分类： 溶剂化：指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着。由于溶质离子对溶剂分子施加特别强的力，溶剂层的形成是溶质离子和溶剂分子间作用力的结果。 质子性溶剂：含有易取代氢原子，可与含阴离子的反应物发生氢键结合，产生溶剂化作用，也可与阳离子的孤对电子配价，或与中性分子中的氧原子（氮原子）形成氢键，或由于偶极矩的相互作用产生溶剂化作用。 如水、醇类、醋酸、硫酸、氨及胺类化合物 非质子性溶剂：不含有易取代的氢原子，主要是靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化作用。 介电常数15 极性溶剂；介电常数15 非极性溶剂（惰性溶剂） 非质子性极性溶剂：醚类、酮类、卤素化合物、硝基烷类、苯系、酰胺系等等 惰性溶剂：脂肪烃类（正己烷、环己烷、石油醚） 3、溶剂对反应速度的影响 离子型反应 如：贝克曼重排，催化剂为硫酸、多聚磷酸、苯磺酰氯等 质子性溶剂，甲醇？ 非质子性极性溶剂 溶剂中反应速度：C2H4Cl2CHCl3C6H6 介电常数 10.7 5.0 2.28 溶剂的改变能够相应地改变均相化学反应的速率和级数。 选择合适的溶剂，可以实现化学反应的加速或减缓。 碘乙烷与三乙胺生成季铵盐的反应 溶剂 反应速率 己烷 1 乙醚 5 苯 37 甲醇 281 苄醇 743 溶剂对反应方向的影响 例1 甲苯与溴进行溴化时，取代反应发生在苯环上，还是在甲基侧链上，可用不同极性的溶剂来控制。 例2 苯酚与乙酰氯进行Friedel－Crafts反应，在硝基苯溶剂中，产物主要是对位取代物。若在二硫化碳中反应，产物主要是邻位取代产物。 溶剂对产品构型的影响 由于溶剂极性不同，有的反应产物中顺反异构体的比例不同。Wittig试剂与醛类和不对称酮类反应时，得到的烯烃是一对顺反异构体。 研究表明，当反应在非极性溶剂中进行时，有利于反式异构体的生成；在极性溶剂中进行时则有利于順式异构体的生成。 DMF 96％顺式 苯 100％反式 順式增加 DMF EtOH THF Et2O PhH 反式增加 溶剂极性对互变异构体平衡的影响 溶剂极性的不同影响了化合物酮型－烯醇型互变异构体系中两种型式的含量，因而也影响产物收率等。 1,3-二羰基化合物存在三种互变异构体：二酮式（A）、顺式－烯醇式（B）、反式－烯醇式（C） 溶剂极性降低，烯醇式含量提高。 7. 催化剂 某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。 正催化 负催化 自动催化 1、催化作用机理： 1)催化剂能降低反应活化能，增大反应速度，但不能改变反应的平衡状态。 在工业生产上： ①对于平衡常数大，反应速度慢的反应，用合适的催化剂来加快反应速度，缩短反应时间，在工业上获得较高的收率。 ②可以解决化学反应在热力学因素和动力学因素之间的矛盾。（T、K、v） ③对于可逆反应，催化剂同时加快正反应、逆反应的速度。 ④可以用来测定较慢反应的反应热和平衡常数。 2)催化剂具有特殊的选择性。 不同类型的化学反应，有各自适宜的催化剂； 对于同样的反应物系统，应用不同的催化剂，可以获得不同的产物。 C2H5OH CH2=CH2+H2O CH3CHO+H2 C2H5OC2H5+H2O CH2=CH-CH=CH2+H2O+H2 Al2O3 Cu H2SO4 ZnO.Cr2O3 350~360℃ 200~250℃ 140℃ 400~500℃ 催化剂的活性及其影响因素 催化剂的活性就是催化剂的催化能力。在工业上常用单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在指定条件下所得到的产品量来表示。 例如：接触法生产硫酸，24h生产1吨硫酸需要催化剂100Kg，则活性A： 影响催化剂活性的因素较多： 1)温度 温度对催化剂活性影响很大，温度太低时，催化剂的活性小，反应速度很慢，随着温度上升，反应速度逐渐增大，但达到最大反应速度后，又开始降低。绝大多数催化剂都有活性温度范围。 2)助催化剂 在制备催化剂时，往往加入少量物质（10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。 合成氨的Fe催化剂，加入45％三氧化二铝、1～2％氧化钾和1％氧化铜作为助催化剂，可使Fe催化剂活性显著提高。 3)载体（担体） 常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种