药物代谢动力学与治疗药物监测.ppt

* * 全国高等学校教材 供口腔医学类专业用 第二章 药物代谢动力学与治疗药物监测 口腔临床药物学 第4版 目的要求 熟悉药动学的基本过程、常见参数 熟悉治疗药物监测的适用情况 了解个体化给药的依据 药物代谢动力学 治疗药物监测 血药浓度 疗效毒性 决 定 临床给药 指 导 ADME过程 影响 数学模型 预测 第一节 药物代谢动力学 药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK） 研究药物在体内运转及代谢变化的过程（吸收、分布、代谢、排泄) 和药物浓度随时间变化的规律性的科学。 第一节 药物代谢动力学 游离型 结合型 器官组织 distribution 代谢物 absorption excretion 肝肠循环 体 外 体 外 体循环 药 物 体 内 过 程 第一节 药物代谢动力学 bio-transformation 药动学基本过程 药物从给药部位进入体循环的过程。 给药 途径 胃肠道给药 非胃肠道给药 口服给药，首过消除现象 舌下给药 直肠给药 注射给药 吸入给药 经皮给药 （一）吸 收（absorption） 第一节 药物代谢动力学 药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。 影响因素 1.药物理化特性 2.药物与血浆蛋白结合率 3.特殊膜屏障 4.主动转运或特殊亲和力 分子大小、解离常数、脂溶性 血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 主动摄取形成浓集 （二）分 布（distribution） 第一节 药物代谢动力学 在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化的过程。 有毒物质 无活性物 无活性药物转化 成有活性代谢物 活性物质转化成 其他活性物质 （三）代谢（metabolism）或生物转化 第一节 药物代谢动力学 4个转化结果 其他 排泄 胆汁 排泄 肺、汗液、乳汁 肝肠循环 排泄方式 肾排泄 主要排泄器官 药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。 （四）排 泄 （excretion) 第一节 药物代谢动力学 药动学常见参数 表观分布容积（Vd） 指药物进入机体后，理论上应占有的体液溶剂量。 反映药物在体内分布的广泛程度。 70kg 正常人 Vd=5L左右：药物大部分分布在血浆中； Vd=10~20L：分布于全身体液； Vd40L：分布于组织器官中； Vd100L：分布至某器官内或大范围的特殊组织内 第一节 药物代谢动力学 药动学常见参数 消除半衰期（t1/2） 血药浓度减少一半所需要的时间 反映药物消除速度 决定给药剂量、时间间隔 第一节 药物代谢动力学 药-时曲线图 time concentration 药动学常见参数 Tmax Cmax 峰浓度（Cmax）、达峰时间(Tmax) 第一节 药物代谢动力学 药动学常见参数 生物利用度（F） 经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率和程度 生物利用度可用曲线下面积AUC0→∞来表示 F绝对（%）：AUC（受试制剂）/ AUC（静脉注射） ×100% F相对（%）：AUC（受试制剂）/ AUC（标准制剂） ×100% AUC 第一节 药物代谢动力学 第二节 治疗药物监测 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM） 通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。 癫痫发作控制率：47%提高到74% 临床上证明，通过TDM和个体给药方案 老年心衰患者使用地高辛中毒率：44%控制在5%以下 第二节 治疗药物监测 2.需长期服药又易发生药物毒性反应 强心苷类：充血性心衰 4.药物中毒反应与所治病症难以区分 进行药物监测的适用情况 （一） 药效学方面 1.安全范围狭窄且治疗指数低 地高辛：0.8~2.2μg/L (2.4) 双氯芬酸钠：视网膜病变 3.不同治疗目的需不同血药浓度 地高辛：心房颤动与慢性充血性心衰 （