第九章药用高分子分解.ppt

第八章  药用高分子材料 * * 9 一、概述 药物用于治疗生物体疾病的历史十分悠久，早在公元前1500年，人们就开始有意识地利用植物和动物治病。 但早期使用的都是天然高分子化合物，如树胶、动物胶、淀粉、葡萄糖等。 低分子药物疗效高，使用方便，为推动世界各国的医疗事业起了巨大的作用，在医学史上有着不可磨灭的贡献。但是，其中许多品种却同时存在着很大的副作用。 药用高分子的研究受到了人们的重视，并在高分子科学、生物学、医学和药理学等领域内，引起科学家们的广泛兴趣。 二、药用高分子的类型和基本性能 按分子结构和制剂的形式，高分子药物可分为三大类： (1)高分子化的低分子药物，或称高分子载体药物。 (2)本身具有药理活性的高分子药物 (3)微胶囊化的低分子药物 1．药用高分子的类型 2．药用高分子应具备的基本性能 (1)高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒的，不会引起炎症和组织变异反应，没有致癌性。 (2)进入血液系统的药物，不会引起血栓。 (3)具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药理活性的基团。 (4)能有效地到达病灶处，并在病灶处积累。保持一定浓度。 (5)对用于口服的药剂，聚合物主链应不会水解，以便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药物是导入循环系统的．为避免其在体内积累，聚合物主链必须是易分解的，才能排出人体或被人体所吸收。 三、高分子载体药物 1、低分子药物高分子化的优点 能控制药物缓慢释放，使代谢减速、排泄减少、药性持久、疗效提高； 载体能把药物有选择地输送到体内确定部位，并能识别变异细胞； 药物稳定性好； 药物释放后的载体高分子是无毒的，不会在体内长时间积累，可排出体外或水解后被人体吸收，因此副作用小。 2．低分子药物与高分子的结合方式 高分子载体药物中应包含四类基团：药理活性基团、连接基团、输送用基团和使整个高分子能溶解的基团。 3. 高分子载体药物的研究和应用 药用高分子的研究工作是从高分子载体药物的研究开始的。第一个高分子载体药物是1962年研究成功的将青霉素与聚乙烯胺结合的产物。至今已研制成功许多品种，目前临床应用的药用高分子大部分属于此类。 将碘与聚乙烯毗咯烷酮结合，可形成水溶性的络合物： 青霉素是一种抗多种病菌的广谱抗菌素，应用十分普遍。它具 有易吸收、见效快的特点，但也有排泄快的缺点。 利用青霉素结构中的羧基、氨基与高分子载体反应，可得到疗效长的高分子青霉素。例如将青霉素与乙烯醇-乙烯胺共聚物以酰胺键相结合得到水溶性的药物高分子。 这种高分子青霉素在人体内停留时间比低分子青霉素长30-40倍。 利用分子中羧基和羟基的缩聚反应，可制得药理活性基团位于主链的聚青霉素。 先锋霉素的结构与青霉素十分相近，因此也可通过上述各种反应得到高分子载体药物。 链霉素也是一种广泛使用的抗菌素，但毒性很大。高分子化后可大大降低其毒性。 阿斯匹林(乙酰基水杨酸)是一种传统的消炎药和解热镇痛药。近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿斯匹林以及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，可使之高分子化。所得产物的抗炎性和解热镇痛性，比游离的阿斯匹林更为长效。 这种高分子PAS克服了PAS排泄快的缺点，用药量从原来的每天3—4次减为每天1次。可口服，亦可皮下注射。 维生素与高分子化合物结合的产物，药效大大提高。 长期以来，癌症对人类健康威胁极大。为此，人们与其进行了不懈的斗争，促进了抗癌药物的发展．高分子抗癌药物的研究与低分子抗癌药一样，极为活跃。 用以制备核酸碱类聚合物的单体主要是尿嘧啶、腺嘌呤的乙烯基衍生物，如烷硫基嘌呤的烯烃衍生物，5-氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。 除了已经研制出大量侧基型尿嘧啶类聚合物外，主链型的尿嘧啶聚合物也有不少报道。例如1，3—二(N—羟甲基)-5-氟尿嘧啶是一种水溶性抗肿瘤药物，经小白鼠试验，对肺癌和网织细胞瘤的抑制率达80-92％。将其与活性很大的二元酰氯(如对苯二酰氯)缩聚，得到主链型药物。 前面介绍的高分子药物都是侧链型和主链型的。另外，还有少量端基型的高分子药物，这类高分子药物可通过先合成两端带活性基团的预聚物，再与低分子药物反应获得，一殷分子量不大，仅在1干至几千的范围内。例如解热镇痛药对N，N’—二甲氨基苯甲酸甲酯与聚乙二醇的反应。 总之，将低分子药物高分子化，是克服低分子药物的缺点、提高药物疗效的一种有效方法。 但总的来说，到目前为止成功的例子并不很多。其中存在的问题是： 一是可利用的高分子骨架品种有限，主要限于聚乙烯醇、聚(甲基)丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、纤维素衍生物等有活性基团的聚合物。 二是结构因素对药理作