第八章胆碱受体阻断药分解.doc

第八章 胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药 第一节 阿托品及其类似生物碱 中枢镇静作用：东莨菪碱樟柳碱阿托品山莨菪碱 阿托品稳定性 本品含有酯键易被水解，在弱酸性，近中性条件下较稳定，最稳定PH3.5-4.0，但酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取那些防水措施？防水措施：调节最适宜PH3.5-4.0，灌封于硬质中性玻璃的安瓿中，用流通蒸汽（100摄氏度）灭菌30min，1%NaCL作稳定剂。 作用广泛： 唾液腺、汗腺、支气管腺体 最敏感 脏器平滑肌和心脏 中等 胃壁细胞（影响胃酸分泌因素多） 低 抑制腺体分泌：唾液、汗支气管胃酸子宫 口干、乏汗 有何用途？ 调节麻痹:瞳孔括约肌和睫状肌松弛 扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视） 禁用于青光眼 有何用途？ 解痉（解除平滑肌痉挛）：松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌；缓解胃肠绞痛；松弛膀胱平滑肌，胆绞痛需配用度冷丁。 胃肠道膀胱逼尿肌输尿管=胆道》支气管、子宫平滑肌 心脏：心率下降，阻断突触前膜M1受体（=0.5mg）；心率倍增，阻断突触后膜M2受体（1mg）；房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞。 血管和血压：血压（—）；皮肤血管扩张，与抗胆碱作用无关。 小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配 大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环 治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环 体内过程 口服吸收迅速，1h即达Cmax，t1/2为4h；维持3-4h 可穿透血脑屏障，也可透过胎盘 肌注后12h内有85%-88%经尿排出 临床应用 解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。对胆绞痛、肾绞痛疗效差，与镇痛药合用。 制止腺体分泌：麻醉前给药 眼科： 虹膜睫状体炎：散瞳是主要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。 防止虹膜与晶状体粘连 检查眼底 验光 缓慢型心律失常：窦房阻滞，房室阻滞，对室性心律失常疗效差 抗休克：感染性休克（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等） 作用 用途 抑制腺体分泌 1、流涎、盗汗、麻醉前给药 唾、汗支气管胃肠 2、眼 2、虹膜睫状体炎、扩瞳、验光配 a、散瞳 镜 b、眼内压升高 3、内脏绞痛:胃肠、膀胱，胆绞痛 c、调节麻痹 肾绞痛+镇痛药，遗尿、膀胱刺 3、解除平滑肌痉挛 激症状 胃肠道膀胱逼尿肌胆道输尿管支气管 4、快心（加快心率和传导） 4、缓慢型心律失常（窦停、窦缓、 A-VB） 5、扩张血管 6、兴奋中枢 5、抗休克 阿托品、阿托品化与有机磷中毒表现比较 阿托品化 阿托品中毒 有机磷中毒 神经系统 幻觉、双手抓空、昏迷 表情淡漠、昏迷或有抽搐 皮肤 颜面潮红、干燥 潮红、干燥 不潮红 瞳孔 由小扩大后，不再缩小 极度扩大 缩小，直至濒临死亡时才扩大 体温 无高热 高热40摄氏度以上 一般无高热 心率 快有力 心动过速，甚至有心室纤颤发生 山莨菪碱 于阿托品相比，其特点如下： 中枢兴奋作用弱 扩瞳作用弱 抑制唾液分泌作用弱 选择性解除血管痉挛 选择性解除平滑肌痉挛 东莨菪碱 特点： 中枢抑制作用：镇静、抗晕动、对呼吸中枢有兴奋作用 抑制腺体分泌作用阿托品 中枢抗胆碱作用 外周作用小于阿托品 用途 麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静） 抗晕动药：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用 治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直（与中枢抗胆碱作用有关） 第二节阿托品合成代用品 扩瞳药：后马托品，托吡卡胺