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Qilu Pharma 国内药用辅料质量体系审核 齐鲁制药有限公司 曲满红 Qilu Pharma 报告提纲 药用辅料在药物制剂中的作用 国内药用辅料的现状 药用辅料国内外的差别 我公司对药辅监管情况 国内药用辅料发展建议 Qilu Pharma 药用辅料在药物制剂中的作用 药用辅料的定义： 《内径》记载：公元前2000年世界上最早的药物制剂—汤剂诞生 定义：在药品制剂成型时，以保持其稳定性、安全性或均质性，或为适 应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。 辅料在药物制剂中作用 基本作用：药用辅料赋予药物适于临床用药的一定形式(疗效、安全） 药用辅料的新功能 高质量的药物制剂需要新功能辅料 超级崩解剂、包衣材料、增溶剂 辅料与制剂工艺技术的进步密不可分 直接压片、水性包衣、干粉吸入 新功能制剂离不开辅料的创新 缓控释制剂、靶向及长效注射剂、智能给药系统 Qilu Pharma 药用辅料在药物制剂中的作用 药用辅料引发的不良反应事件 时间（年） 事件地点 事件内容 1937 美国 用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇 （ethyleneglycol）作溶剂生产磺胺酏剂事件，造成100 多名儿童死亡 1990 尼日利亚 止咳糖浆污染二甘醇致死109 人 1992 孟加拉 对乙酰氨基酚糖浆中丙二醇污染二甘醇致多人死亡 1996 海地 污染二甘醇的甘油生产糖浆致80 儿童死亡 2006 中国 使用含二甘醇的丙二醇生产亮菌甲壳素注射剂致死21 人 巴拿马 二甘醇污染用于生产止咳糖浆的甘油致近100 人死亡 2012 中国 用工业明胶生产铬超标的胶囊 我国在2006年印发的《药用辅料生产质量管理规范》6第11章：要求 辅料生产企业应保存辅料的销售记录 Qilu Pharma 药用辅料在药物制剂中的作用 药用辅料分类 制剂辅料分类严重不足，无法指导制剂企业合理选择辅料 根据来源分类：天然、半合成、全合成 根据作用与用途分类：2010版药典收载38种（实际使用约70类） 根据给药途径分类：口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔 吸入给药、眼部给药 功能分类 口服制剂辅料 注射剂用辅料 局部用药辅料 填充剂 + + + 乳化剂 + + + 润滑剂 + 助流剂 + 抗氧剂 + + + 渗透压调节剂 + + pH调节剂 + + + 增溶剂 + + + 络合剂 + + 防腐剂 + Qilu Pharma 药用辅料在药物制剂中的作用 常用辅料和美国等发达国家比较分析 （使用层面） 使用频次和辅料功能性用途上，口服固体制剂依然是各国制药行业主流剂 型 大多数中小型药企使用的填充剂主要是糊精、淀粉等几十年前的老辅 料；近年来国内制剂企业开始使用乳糖、微晶纤维素等辅料；境外制药企 业一般使用乳糖作为填充剂（崩解性能及溶出性能、直接压片工艺实现） 崩解剂主要是羧甲基淀粉钠；境外企业主要使用交联聚维酮 （崩解性能） 质量标准需多功能性指标、安全性指标缺失、检测手段和方法不全（ 无 法深入探索辅料指标和制剂间的作用） 许多药典收载的药用辅料，国内没有药用辅料生产商且型号不全（无法满 足生产需要） 我国原料药生产并不比发达国家落后，制剂生产上却与发达国家差距较 大原因在于 国产药用辅料 Qilu Pharma 国内药用辅料的现状 国内药用辅料行业状况 辅料标准低，品种少，规格单一 ，仍在低端徘徊 专业辅料生产企业少 国内药用辅料生产规模小，价格低 新型辅料的研发力量薄弱 国内药用辅料的管理状况 药用辅料生产质量管理相对滞后（相对于药品监管） 药用辅料标准管理不够规范 药用辅料的注册管理有待提高效率 Qilu Pharma 国内药用辅料现状 行业状况 辅料标准低，品种少，规格单一 ，仍在低端徘徊 标准低 Qilu Pharma 辅料标准低，品种少，规格单一 ，仍在低端徘徊 无药用标准 国内药用辅料现状 行业状况 Qilu Pharma 辅料标准低，品种少，规格单一 ，仍在低端徘徊 品种少 欧 洲 收载1200~1500多种 常用辅料1500多种、实际使用3000 种 国内药用辅料现状 行业状况 Qilu Pharma 辅料标准低，品种少，规格单一 ，仍在低端徘徊 规格单一 我国的药用辅料性能单一，难以满足药物制剂的开发和应用： 如对于高分子聚合物，ＵＳＰ一般根据分子量、取代度、黏度、取代 基含量等将高分子物质划分为不同的规格，体现出辅料不同的性能；而Ｃ ｈＰ收载的规格则较少，体现不出辅料性能差异。 国内药用辅料现状 行业状况 Qilu Pharma 专业辅料生产企业少 全球药用辅料开发生产的专业公司约300多家 中国专业药用辅料生产的公司不足100家 10% 药品生产企业生产 10% 辅料生产企业生产 化工企业、化学商贸公司占45%（