基于种族差异个体化的药物设计--复方马来酸依那普利叶酸片研发思路.pdfVIP

临床药物治疗杂志 2014 年 1 月第 12 卷第 1 期 Clinical Medication Journal,Jun.2014,Vol.12,No.1 ? 28 ? 基于种族差异个体化的药物设计 —复方马来酸依那普利叶酸片研发思路 霍勇1 崔一民2 秦献辉3 陈光亮3 刘平3 徐希平3 1 北京大学第一医院心血管内科（北京 100034） 2 北京大学第一医院药剂科（北京 100034） 3 安徽医科大学安徽省生物医学研究所（230032） 【摘要】 我国心脑血管事件疾病谱与危险因素频谱与西方人群明显不同。脑卒中是我国高血压 人群最主要的心血管事件。亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) C677T 基因突变是导致叶酸水平下降 和血同型半胱氨酸水平升高的主要遗传因素之一，我国高血压人群 MTHFR 677 CT/TT 突变频率高 达 75%。中国人群独特的基因背景及其与低叶酸水平的相互作用是我国 H型高血压（伴有血同型半 胱氨酸升高的高血压）高发进而导致心血管疾病，尤其是脑卒中高发的重要因素；同时，MTHFR C677T 基因多态性可以修饰血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)类降压药物和补充叶酸的干预疗效。 马来酸依那普利叶酸片及其配套的 MTHFR C677T 基因多态性检测试剂盒是基于中国人群疾病特 征、危险因素及基因背景研制的，可以实现鉴别高危人群、早期干预和最大程度获益，这也是目前 心脑血管常见疾病中的首个“基因诊断 -个体化治疗”产品对。目前正在进行的中国脑卒中一级预 防研究及有关马来酸依那普利叶酸片用于 H型高血压患者脑卒中预防的比较效果研究，将为马来酸 依那普利叶酸片在治疗高血压基础上进一步防治脑卒中的疗效及 MTHFR C677T 基因多态性对其疗 效的修饰作用提供更确切的循证医学证据。 【关键词】 复方马来酸依那普利叶酸片；种族差异；药物设计 【中图分类号】 R97 【文献标志码】 A doi:10.3969/j.issn.1672-3384.2014.01.007 Role of Race and Ethnicity in Personalized Medicine and Drug Development: the Introduction of Enalaprilmaleate and Folic Acid Tablets HUO Yong1, CUI Yi-min2, QIN Xian- hui3, CHEN Guang-liang3, LIU Ping3, XU Xi-ping3 . 1 Department of Cardiology, Peking University First Hospital,Beijing100034, China. 2 Department of Pharmacy, Peking University First Hospital,Beijing 100034, China. 3 Institute of Biomedicine, Anhui Medical University, Hefei 230032, China 【Abstract】 There are remarkable differences in the distribution and risk factors of the cardiovascular disease between Chinese and western populations. Hyperhomocysteinemia is much more common and the incidence of stroke is much higher in China. Hypertension individuals with a combination of elevated homocysteine (≥10μmol/L) (so called Hyperhomocysteinemia-typed hypertension, H-typed hypertension) had a strikingly increased risk of stroke compared with individuals without either condition. H-typed hypertension, approximately 75% of the hypertensive adults in China, may possibly expla