第一章有机合成反应理论选编.pptVIP

本课程从精细化学品合成的共性出发，按有机合成的单元反应分类，介绍精细化学品生产中常见的单元反应。在介绍其基本理论的基础上，重点讨论反应过程的影响因素。结合工业实例讨论单元过程的一般技术；还简要介绍有机合成路线设计方法的一般知识，对有机合成新工艺、新技术也作了适当介绍。讲授内容共分十二章；单元反应的理论基础，磺化，硝化，卤化，羟基化，烷基化，酰化，还原，氨基化和芳胺基化，氧化，缩合等。 绪言 第一章 有机合成反应理论 1.1 脂肪族亲核取代反应 卤代烃是受攻击的对象，称为底物；Nu-是亲核试剂或称为进入基团；X-为反应中离开的基团，称为离去基团 有机合成反应中研究得较为深入的一类反应。最经典的是卤代烷与许多亲核试剂可以发生亲核取代反应，可以生成相应的醇、醚、胺等化合物 表1-1 常见的卤代烃亲核取代反应 Williamson醚合成法 1.1.1 反应动力学与历程 亲核取代反应的类型 通过各种亲核试剂对卤代烃进攻反应的动力学测定，表明存在两类不同类型的反应: 一种是： SN2反应 r＝k2[RX][Nu-] 另一种是：SN1反应 r＝k1[RX] （1） SN2反应 SN2反应能量变化图 （2）SN1反应 SN1反应能量变化图 1.1.2 影响反应的因素 （1）烷基结构 电子效应 空间效应 SN1 SN2 (2)立体化学和重排 SN2 新戊基溴代烷与C2H5O-作用，通过SN2反应得醚 新戊基溴代烷在乙醇中进行反应，通过SN1重排取代和消除得醚和烯 （3） 进入基团（亲核试剂，Nu-) Nu-能提供一对电子，与底物碳原子成键。Nu-的给电子能力强，成键就快，亲核性强。通常Nu-的碱性愈强，亲核能力亦愈强。在很多情况下，碱性与亲核性是一致的，但有时并不完全一致，因为碱性是对质子的亲合能力，而亲核性是碱在过渡态对碳原子的亲合能力。 Nu-的亲核能力取决于两个因素：碱性和可极化性。一般而言，周期表中第三、第四周期元素的亲核性强，第二周期元素的碱性强。 碱性强弱与溶剂的关系很大，因此亲核性亦受溶剂的影响，但是可极化性很少受溶剂的影响。 一些常见的亲核试剂的亲核性由高到低的顺序是： 但是在偶极溶剂中，有些试剂的亲核性是相反的： 在SN2反应中，由于Nu-参加决定反应速度的一步， Nu-亲核能力越大，越利于SN2反应。在SN1反应中，亲核试剂与正碳离子的反应不是反应速度的控制步骤，因此Nu-对反应速度影响不大。由于正碳离子的反应性很高，不论Nu-的亲核能力是大或小，均能发生反应。 （4）离去基团 不论SN2反应还是SNl反应，变换离去基团都会影响其反应的速度，影响基本相同。不同的离去基团在亲核取代反应中的相对活性如下： (5) 溶剂效应 亲核取代反应中，质子溶剂中的质子可以与反应中生成的负离子，尤其是与由氧与氮形成的负离子通过氢键溶剂化，使负电荷得到分散，负离子变得稳定，因此有利于离解反应，有利于反应按SN1进行，所以增加溶剂的酸性，即增加质子形成氢键的能力，有利于反应按SNl进行。 1.1.3 氧亲核试剂的反应 （1）酯的水解 （2）羧酸的酯化 （3）酯的醇解 （4）酰卤的醇解 1.1.4 硫亲核试剂的反应 1.1.5 氮亲核试剂的反应 （1）氨或胺的烷基化 （2）环氧化合物的胺化 1.1.6 卤素亲核试剂的反应 1.1.7 在磺酰基硫上的亲核取代反应 1.2 脂肪族亲电取代反应 1.2.1 反应历程 （1）双分子历程SE2和SEi （2）单分子历程SE1 (3)亲电取代伴随双键移动 1.2.2 氢作离去基团的反应 （1）双键及三键的迁移 （2）醛、酮的卤化 1.2.3 碳作为离去基团的反应 容易脱羧的羧酸 1.2.4 在氮上亲电取代的反应 （1）重氮化 （2）氧化物偶氮化合物 1.3 芳香族亲电取代反应 芳香族化合物是有机合成的重要组成部分。一般可包括苯衍生的芳香化合物、稠环芳香化合物、稠环非苯芳香化合物和杂环芳香化合物四大类。在芳香化合物的有机合成反应中，以取代反应最为重要，通过取代反应，可以从简单的芳香化合物合成各式各样较为复杂的芳香化合物。芳环上取代反应从历程上区分，包括：亲电、亲核及自由基取代，其中以亲电取代最为常见和重要。 1.3.1 苯的一元亲电取代反应 苯分子的电子集中在分子平面的上下两边，和烯烃有些相似，不易受亲核试剂的进攻而易受亲电试剂的进攻，这是苯类芳香化合物的重要特征。 苯环上的亲电取代反应历程： 惠兰特中间体的共振结