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典型还原反应及机理 目 录 一、常用还原剂 还原剂：可提供电子或有电子偏离的化合物 1、金属单质 Na、K、Mg、Zn 2、H2/M M = Pt、Pd、Ni 3、H负离子 NaNH2、NaH、NaBH4、LiAlH4、NH2NH2 4、硫化物 H2S、Na2S、Na2SO3、Na2S2O3、保险粉 5、低价化合物 HI、Fe2+、Cu+、Sn2+ 二、NaBH4还原 NaBH4 可还原基团 可还原基团 醛 酮 酰氯 C=C、C≡C 羧酸、酯、酰氯 酰胺、氨基酸 硝基、氰基、羰基 其它化合物 单独使用 复合使用 复合元素：羧酸、MCl2(M=Co,Zn,Ni…)、I2、季铵盐… 复合目的：提高还原活性及选择性 仅使用NaBH4时还原机理： 二、NaBH4还原 机理1 机理2 少量NaOH时： 过量NaOH时： 氢负离子反应机理 水解完体系呈碱性。 2.1、还原烯烃、炔烃 BH3 ：强还原活性，易与烯烃发生硼氢化还原反应，极不稳定 乙硼烷 硼氢化钠原位产生(in-situ) (B2H6-THF, B2H6- SMe2, B2H6-NR3) 例： BF3产生硼烷效率更高 2.1、还原烯烃、炔烃 硼烷还原机理： 烷烃 伯醇 2.1、还原烯烃、炔烃 NaBH4用量大（2当量） 2.1 还原烯烃、炔烃 1. R=CH2OSiMe2But 2. R=CH2OCH2CH3 3. R=CMe2OH 配体促进Co溶解，提高立体选择性 SnCl4-NaBH4、TiCl4-NaBH4、TiCl4-PhCH2N+(Et)3BH4-亦可使用 1、可选择性还原α,β不饱和羰基化合物的双键； 2、NiCl2不可用CoCl2、CuCl2替代； 1、NaBH4与I2具有高反应活性，B2H6产生效率高； 2、 I2采用反应量； 3、 B2H6纯度高，不受BF3等低沸点物质影响。 2.1 还原烯烃、炔烃 采用催化量NaI替代I2，电化学氧化进行循环。 2.1 还原烯烃、炔烃 1、CH2Cl2有利于低极性底物溶解； 2、双取代炔烃主要生产酮 2.1 还原烯烃、炔烃 小结 1、NaBH4活性提高是通过原位释放硼烷； 2、羧酸、MCl2、I2、季铵盐均可提高NaBH4活性； 3、反应溶剂一般选择醇、THF、CH2Cl2； 4、反应可用于还原双键制备伯醇及烷烃； 5、NiCl2/NaBH4可选择性还原α, β不饱和羰基化合物的双键； 6、CoCl2/NaBH4还原可选择性得到烷烃或醇。 2.2 还原羧酸 方案1 方案2 采用比底物酸性更强的羧酸促进还原转化 方案3 1、n(CF3COOH) : n(RCOOH)= 1 : 1； 2、芳香族羧酸产率低(30%) 2.2 还原羧酸 方案4 方案5 1、ZrCl4比ZnCl2具有更高的催化活性； 2、I2催化可实现-COOH、-COOMe的选择性还原。 2.2 还原羧酸 I2催化 机理： 碘后加 I2催化可实现-COOH、“=”的选择性还原 三聚氯氰催化亦可实现温和条件下高效转化 方案6 2.2 还原羧酸 (BOP) 方案7 (DIPEA) 硝基、腈基、酰胺、卤代、叠氮基不受还原影响 2.2 还原羧酸 小结 1、NaBH4直接还原效率低(50%); 2、强酸催化可提高反应效率，但仅适用于脂肪族底物； 3、ZnCl2、 ZrCl4、I2催化对脂肪族、芳香族底物均有效； 4、 I2催化可实现羧基/酯基、羧基/双键的选择性还原； 5、三聚氯氰亦可活化NaBH4； 6、BOP活化羧基后再还原可避免硝基、腈基、酰胺、卤代、 叠氮等基团的影响。 2.3 还原氨基酸 1、还原时，立体构型不变，未外消旋化 2、氨基酸及被保护的氨基酸均可被还原 Pentachlorophenol Boc 2.3 还原氨基酸 Boc保护基不受还原作用影响 2.4 还原酯基 1、没有叔胺存在，式1反应效率很低 2、腈基、酰胺基、硝基同时被还原为氨基 （式1） n(NaBH4) : n(ZnCl2) : n(叔胺) = 2 : 1 : 1 THF为最佳溶剂，醇中主要发生酯交换反应 2.5 还原酰胺 采用NaBH4/CoCl2还原时，羟基/非羟基溶剂均可使用 2.5 还原酰胺 Se化合物与NaBH4反应产生化合物5和6 1、没有Se化合物，反应不能进行 2、该反应不能还原仲酰胺和伯酰胺 2.6 还原腈基 LiAlH4还原效率低 Co、Ni、Ir、Rh、Os、Pt的氯化物、硫酸盐和乙酸 盐均可与NaBH4结合使用实现腈基还原。 2.7 还原酰氯 氯、硝基、 酯基、双键 等基团不受 还原影响 2.8 还原硝基 酮、脂肪族酯基、烯烃和腈基同时被还原 Me、OH、