质子泵抑制剂与小肠细菌过度增长关系综述.pptx

质子泵抑制剂与小肠细菌过度增长关系的Ｍeta分析 作者：全晓静　罗和生　陈炜 作者单位：武汉大学人民医院消化科 出版源：《临床内科杂志》，?2015(5):327-330 小肠细菌过度增长（ ＳＩＢＯ）是指小肠内结肠菌群 过度繁殖，临床表现为不同程度的吸收不良。 长期ＰＰＩ 治疗，其安全性受到不少研究质疑，特别 是长期抑制胃酸分泌，会导致肠道细菌过度增长，细菌分解代谢产生亚硝胺等致癌物，增加患大肠癌的风险。但目前对ＰＰＩ治疗是否增加发生ＳＩＢＯ的风险尚有争议。 本研究对相关文献进行Ｍ ｅｔａ分析，综合评 价ＰＰＩ 与胃肠道细菌过度增长的关系。 资料与方法 １．文献检索：以 ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、 ＰＰＩ、 ｏｍｅ ｐｒａｚｏｌｅ、 ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ、 ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ、ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ 和 ＳＩＢＯ、 ·７２３·临床内科杂志 ２０１５ 年５ 月第３２ 卷第５ 期　ＪＣｌｉｎＩｎｔｅｒｎＭ ｅｄ，Ｍａｙ２０１５， Ｖｏｌ． ３２， Ｎｏ． ５ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｏｖｅｒｇｒｏｗｔｈ 检 索 ＭＥＤＬＩＮＥ／ ＰｕｂＭ ｅｄ、ＯＶＩＤ、 Ｅｌｓｅｖｉｅｒ ＳｃｉｅｎｃｅＤｉｒｅｃｔ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ ｏｆ ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｓ数据库。以“质子泵抑制剂、细菌过度 增长”检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据 库。检索截止时间为２０１２ 年１１ 月。 ２．文献纳入标准：（ １）观察性研究，语种不限；（ ２）纳 入对象为经内镜确诊的需ＰＰＩ 治疗的消化性溃疡和胃 食管反流病患者，不论年龄、性别；（ ３） ＰＰＩ 疗程、剂量 和给药途径等不受限制；（ ４）对照组为健康人、组胺 ２ 型受体拮抗剂（ Ｈ２ＲＡ）治疗的患者，亦包括未行抑酸 治疗的消化性溃疡或胃食管反流病患者；（ ５）细菌过 度增长的诊断方法和标准由各研究自定义，结果用相 应的统计指标表示。 　３．排除标准：以 Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ 标准进行质量评价。 剔除质量差、重复报告、数据描述不详的文献。 ４．数据提取：对检索收集到的文献，分别由两名评 价者独立进行资料提取，并进行交叉核对，若遇分歧则 通过讨论或由第３ 位研究人员协助解决。 ５．资料分析：应用ＲｅｖＭ ａｎ５． １ 软件计算合并比值 比（ ＯＲ）及９５％可信区间（ ＣＩ）；对所得ＯＲ值进行方差 齐性检验。若研究间无异质性（ Ｉ２≤５０％），采用固定 效应模型进行 Ｍ ｅｔａ 分析；若有异质性（ Ｉ２ ＞ ５０％），则 应用随机效应模型进行分析，并进行敏感性分析。利用漏斗图评价发表偏倚。 结果 １．纳入文献情况：共纳入８ 篇，均为国外文献。 ２．Ｍ ｅｔａ分析结果 （ １） ＰＰＩ 组与对照组比较：８项研究资料的Ｍeta分析结果显示，PPI组细菌过度增长的阳性率 为46.61％，对照组为5.05％，经异质性检验,I2 ＜ 50％， 采用固定效应模型分析，合并 ＯＲ＝１３． ４６， ９５％ＣＩ： ７． ００～ ２５． ８８，合并效应量Ｚ＝ ７． ７９， ＰＰＩ 与细菌过度增 长的关联有统计学意义(图１，p0/01) . （ ２）不同剂量 ＰＰＩ 与对照组比较结果：７项研究中，４项研究采用２０ｍｇ／ｄ标准剂量治疗，４项研究采用4０ｍｇ／ｄ 剂量治疗，两组细菌过度增长阳性率分别为４７．６２％和３9．６２％，与对照组比较，组间差异均有统计学意义（ Ｐ＜０．０１）。 （ ３）不同疗程ＰＰＩ与对照组比较： ２ 项研究ＰＰＩ疗程不足１个月， ＰＰＩ组阳性率为４２.2６％，对照组为 ９．０９％，经异质性检验，Ｉ２ ＞ ５０％，采用随机效应模型分析，合并ＯＲ＝ ７．４１，９５％ＣＩ： ０．６４～ ８５．６１，合并效应 量Ｚ＝ １．６，疗程不足１ 个月的ＰＰＩ 组与对照组差异无 统计学意义（ Ｐ＞ ０． ０５）； 7项研究PPI疗程1个月，PPI组阳性率为４６．９２％，对照组为３．８９％，经异质性 检验，I2＜５０％，采用固定效应模型分析，合并ＯＲ＝１６．４７％，９５％ＣＩ： ７．８２ ～３４．７１。合并效应量 Ｚ ＝ ７． ３７，疗程＞ １月的 ＰＰＩ 组与对照组差异有统计学意义（ p0.01)。 讨论 本研究对８篇文献进行 Ｍeta分析，系统评价 PPI与ＳＩＢＯ之间的关联，结果显示ＰＰＩ治疗会增加发生细菌过度增长的风险。 且不同剂量ＰＰＩ与对照组比较发现， ２０ｍｇ／ｄ标准剂量组与４０ｍｇ／ ｄ组，导致细菌过度增长阳性率与对照组比较差异均有统计学意义，说明ＰＰＩ治疗导致细菌过度增长可能与ＰＰＩ剂量关系不大，标准剂量即可增加发生细菌过度增长的风险。 进一步比较分析不同 疗程ＰＰＩ与发生细菌过度增长的关系，发现ＰＰＩ疗程 ＜ １个月，ＰＰＩ