肿瘤化学治疗综述.pptx

肿瘤化学治疗 Cancer chemotherapy 化疗概述 化疗原理 化疗目的 化疗药物 给药途径 新技术 发展方向 纲要 化疗概述 概念： 肿瘤化学治疗简称化疗，指的是用化学药物治疗肿瘤，以达到治愈或好转，或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。 化疗优点： 全身治疗 缺点： 局部治疗疗效远不如手术放疗。 化疗概述 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、6TG、6MP、MTX、CTX等，化疗学有了发展。 60年代认识到肿瘤细胞动力学及化疗药药代动力学的重要性。大部分目前所用的抗癌药已发现，有急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈。 70年代形成肿瘤内科学，更多肿瘤有了比较成熟的化疗方案。 化疗发展史 80年代研究以生物反应修饰剂等药物来提高化疗疗效，探索抗药性产生的原因，5%肿瘤患者可治愈。 90年代新抗癌药进入临床，多药耐药基因发现，生物治疗，基因治疗辅助治疗改善等，疗效进一步提高。 21世纪靶向药物、纳米技术等应用，有望进一步提高疗效。 化疗发展史 可以根治的肿瘤（治愈率〉30%） 绒癌 睾丸肿瘤 何杰金淋巴瘤 淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤 可延长生存时间（治愈率〈30%） 急粒 成人急淋 小细胞肺癌 胃癌 骨肉瘤 姑息疗效 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宫内膜癌 肾癌 黑色素瘤 头颈部癌 多发骨髓瘤 慢粒慢淋 肿瘤内科治疗水平 综和治疗可提高疗效 术后放化疗 乳癌 睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤 先化疗后手术 骨肉瘤 乳癌（3期） 肺癌（3A） 卵巢癌 不能手术的先化疗后手术 小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌 放化疗同时进行 尤文氏瘤 肺癌 肿瘤内科治疗水平 化疗原理 细胞增殖周期与化疗作用 化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不敏感时相为G1期及G2期；搏莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。 细胞增殖周期与化疗作用 肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。 倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。 化疗目的 化学治疗目的—根治性化疗 根治性化疗 适用于化疗可能治愈的肿瘤 选用公认的标准化疗方案 足疗程，足剂量 不要随意延长化疗间隔 辅助性化疗 根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶，是根治性治疗的一部分。 术后尽早开始化疗 应用标准方案 乳腺癌，成骨肉瘤，结肠癌，儿童实体瘤等 新辅助化疗 手术或放射治疗前的化疗 增加手术切除率，减少手术损伤，消除亚临床转移灶，了解肿瘤对化疗的反应 应用标准方案 适于部分头颈癌，非小细胞肺癌，骨肉瘤 姑息性化疗 晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提高生存质量 非根治性治疗，注意权衡化疗利弊 非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，肾癌，恶黑，胰腺癌等 研究性化疗 开发新的细胞毒药物药 提高剂量 生物反应调节剂 肿瘤血管生成抑制剂 基因治疗 化疗药物 化疗药物 细胞毒药物 抗肿瘤药物的分类及作用机制 抗肿瘤药物—烷化剂 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰） 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU 烷基磺酸钠；马利兰 三嗪类：氮烯咪胺 乙烯亚胺类：噻替派 抗肿瘤药物—烷化剂 具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键，引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细胞死亡，基因突变或致癌。 作用于已形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性 引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起不育症，致癌。 抗肿瘤药物—抗代谢类 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙 胞苷类：阿糖胞苷，健择 嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤 抗肿瘤药物—抗代谢类 和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质 主要干扰核酸的合成，对非