药物制剂技术第二章制药卫生综述.pptxVIP

第二章 制药卫生 制药卫生的意义 药品不仅要疗效确切，还必须安全和质量稳定。 药品受到微生物污染，会危及人体生命安全。 欣弗事件：安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件，导致11人死亡。 因此，应采用合适的技术手段和措施，保障药品的质量。 无菌制剂 药物制剂 非无菌制剂 (限菌制剂) 学习内容 第一节 灭菌法与无菌操作 第二节 空气净化技术 第一节 灭菌法与无菌操作 灭菌法 无菌操作 整个操作过程在避免被微生物污染的环境下进行的操作。 是指用适当物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法 第一节 灭菌法与无菌操作 灭菌法与无菌操作的目的 杀灭或除去微生物及其芽孢。 提高药物制剂安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的疗效 一、常用灭菌法 物理灭菌法 化学灭菌法 热灭菌法 过滤除菌法 射线灭菌法 气体灭菌法 药液灭菌法 湿热灭菌法 干热灭菌法 紫外线灭菌法 辐射灭菌法 微波灭菌法 火焰灭菌法 干热空气灭菌法 热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法 (一)物理灭菌法: 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的 特性及过滤等方法杀灭或除去微生物的技术。 1、热灭菌法 加热后利用热能杀灭微生物的灭菌技术。 (1)干热灭菌法 　 在干燥环境中加热灭菌的技术。 包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法 1)火焰灭菌法： 不适用于：药品的灭菌 等用具的灭菌 适用于：耐火材质的物品，如金属、玻璃及瓷器 　特点：灭菌迅速、可靠、简便 直接在火焰中烧灼灭菌的方法。 2)干热空气灭菌法 不适于：橡胶、塑料及大部分药品。 粉针的无菌瓶的干燥和灭菌 适用于：耐高温的玻璃、金属制品 缺点：穿透力弱，灭菌温度较高，时间较长 用高温干热空气灭菌的方法。 温度(℃) 时间(min) 160-170 120 170-180 60 250 45 干热空气灭菌所需温度和时间 (2)湿热灭菌法 　 用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。 包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等 应用最广泛的一种灭菌方法 1)热压灭菌法 玻璃容器、金属容器、瓷器、滤膜、过滤器等。 适用于：耐高温和高压蒸汽的所有药物制剂、橡胶塞、 特点：灭菌效果强，灭菌可靠、能杀灭所有细菌繁殖体 和芽胞，在注射剂的生产中最常用。 用高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。 温度(℃) 表压力(kPa) 时间(min) 116 67 40 121 97 30 126 134 15 热压灭菌所需的温度、压力与时间 2)流通蒸汽灭菌法 　　　　　　 　　　 包装不宜过大、过紧以利于蒸汽穿透。 适用于：消毒及不耐高热制剂的灭菌。 特点：本法不能保证杀灭所有的芽胞，系非可靠的 灭菌法。 的方法。通常灭菌时间为30～60min。 在常压下采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物 3)煮沸灭菌法： 　 适用于：生产器具、清洁器具的消毒。 特点：灭菌效果差，必要时加入适当的抑菌剂。 煮沸30～60min。 把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。通常 4)低温间歇灭菌法 适用于：不耐高温的制剂的灭菌。 缺点：费时，工效低，灭菌效果差。 3～5次，直至消灭芽胞为止。 胞发育成为繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复进行 细胞繁殖体杀死，然后在室温中放置24h，让其中的芽 将待灭菌的物品，在60～80℃加热1h，将其中的 2、射线灭菌法： 采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物的方法。 (1)辐射灭菌法： 适合于：不耐热药物和制剂的灭菌 设备费用高，对操作人员有潜在危害 特点：不升高灭菌产品的温度，穿透性强，此法 杀灭微生物和芽胞的方法。 以放射性同位素（60Co或137Cs）放射的γ射线 (2)微波灭菌法: 注射液的灭菌。 适用于：对热压不稳定的药物制剂，特别适用于水性 操作简单、易维护、保质期长(延长1/3) 特点：低温、快速(2-3min)、高效、均匀、不污染环境、 方法。 利用微波的热效应和非热效应相结合杀灭微生物的 (3)紫外线灭菌法 用紫外线照射杀灭微生物的方法。 波长是200nm～300nm，灭菌力 最强的波长是254nm。 适用于：照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水 的灭菌； 一般在操作前开启1～2小时，操作时关闭 3、过滤除菌法 用过滤除去活的或死的微生物的方法。 适用于：对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。 供灭菌用的滤器，要求能有效地从溶液中除净微生物，而对溶液无吸附作用，且无介质脱落，滤器容易清洗，操作简便 灭菌过滤器一般选用孔径