肿瘤化学治疗的毒副作用及防治答辩.ppt

化疗药物的肾脏毒性 药物 毒性剂量 范围 毒性类型 DDP 50~200 mg/m2 肾小管坏死 毒性与剂量有关，为剂量限制毒性 CBP AUC9 肾小管坏死 发生率明显低与DDP，毒性与AUC 有关 BCNU 1200 mg/m2 肾小管萎缩， 肾小球坏死 剂量累积毒性 CTX 50mg/kg 出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎 IFO 1.2m g/m2 出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎 MTX HD-MTX-CFR 肾小管、 肾小球坏死 直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救 MMC 30 mg/m2 溶血性尿毒症 剂量累积毒性 防治肾毒性的经验 肾毒性多发生于用药后7-12天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。 化疗前评估患者的肾功能； 对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的化疗药； 使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持在150-200ml/h，在后的2-3天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要5-7天； 对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。 一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。 化疗药物引起的肺毒性 肺毒性发病机制： 氧化和抗氧化系统失衡学说； 免疫学说； 基质修复学说； 蛋白分解学说； 中枢神经系统学说。 引起肺毒性的主要药物：博来霉素（BLM）、马利兰（BUS）、卡氮芥（BCNU）、丝裂霉素（MMC）、甲氨喋呤（MTX） 化疗药物引起的肺毒性 例：博来霉素 博来霉素引起的肺毒性，发病隐匿和迟缓，停药一个月可发生哮喘、干咳、呼吸急促、连续发烧、双肺闻及 细罗音。 临床表现：干咳、间断出现呼吸困难、气急； 血气分析：动脉低氧血症； 肺功能检查：弥漫能力降低及限制性肺病变； X线：肺弥漫性间质性病变及肺底片状侵润； 活检： 非典型肺泡细胞，纤维性渗出和透明膜性病变；2-4月后可发展为广泛间质纤维化和肺泡纤维化； 化疗药物肺毒性的防治措施 用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良 慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率 高的药物； 严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg；BCNU、 CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈值量为 500mg； BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用 或与放疗同时应用； 一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素， 逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发 生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。 抗肿瘤药物心脏毒性的分型 类型 发生时间 临床表现 急性毒性 （急性 心肌炎） 多在用药过程中发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常 亚急性毒性 常发生在第1或第2疗程给药后4周内 心包炎、心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭 慢性毒性 多在常规剂量治疗后6-8月发生 心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭 常用蒽环类药物的推荐累积量 药物 推荐剂量 柔红霉素 500～600mg/m2 阿霉素 450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素 不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下 吡喃阿霉素 同表阿霉素 米托蒽醌 安全系数为表阿霉素的2倍 化疗药物的神经毒性 类型 药物 发生率 表现 ? 抗代谢类 MTX ? ? 鞘内和大剂量应用时易发生，约60% 急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症 亚急性期：中枢神经和小脑损害症状 慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状 Ara-C ? 5-Fu 鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%～37% 常规剂量应用时 脑白质和