帕金森病-北医授课综述.pptVIP

定义 正常运动的中枢神经系统结构 1、锥体系—力量 2、锥体外系—张力 尾状核-壳核病变：GABA（γ-氨基丁酸）减少，张力低、运动增多 黑质-纹状体病变：DA（多巴胺）减少，张力高、运动减少 3、前庭小脑系统—共济 中枢神经系统解剖-失状位与轴位 运动异常的分类（锥体外系）（Movement Disorders) 1、Akinetic-rigid syndromes PD Wilson’ s disease 2、Dyskinesias Dystonic syndromes Chorea、tremor、myoclonus、tics 帕金森病（帕金森症）的分类(Parkinsonism) 原发性（帕金森病），75-80% 继发性（帕金森综合征），8%左右 症状性（帕金森病叠加综合征），10-15% 遗传变性性 一、原发性（帕金森病或震颤麻痹） 1、按病程分型：良性型、恶性型 2、按遗传分型：家族型、少年型 3、按症状分型：震颤型、少动强直型、震颤或少 动强直痴呆型、震颤或少动强直 不伴痴呆型 4、按受累肢体分型：半侧型、全身型 中脑黑质细胞不明原因减少 二、继发性（又称帕金森综合征） 1、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病 2、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、 α-甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁 类等 3、毒物：MPTP、CO、CO2、锰、汞、甲醇、乙醇、 氰化物等 4、血管性 5、脑外伤：拳击 6、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤 7、中脑空洞症：交通性脑积水 8、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基底 节钙化、慢性肝脑变性 其它疾病局限地影响基底神经节 三、症状性（又称帕金森病叠加综合征） 1、进行性核上性麻痹 2、Shy-Drager综合征 3、纹状体黑质变性 4、关岛帕金森-痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征 5、皮质纹状体脊髓变性（Jacob-Creutzfeldt 病) 6、Alzheimer病 四、遗传变性性 1、常染色体显性路易体病 2、Huntington病 3、Wilson病 4、Hallervorden-Spatz病（苍白球色素退性变综合征） 5、橄榄桥脑小脑萎缩（OPCA）和脊髓小脑黑质变性 6、家族性基底节钙化 7、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变 8、神经棘红细胞增多症 7、弥 漫 性 Lewy 体 病 8、Pick病 9、侧萎缩症综合征 10、皮质-齿状核-黑质变性 11、正常脑压积水 疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节 病理学特征 中脑黑质的正常与异常表现 帕金森病的病理生化改变 帕金森病-神经生化的不平衡 黑质生成的多巴胺耗竭 神经递质乙酰胆碱相对增多 乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破 上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的破坏 帕金森病-神经生化的失衡 多巴转运蛋白检查 流行病学特征 一、 国外流行特点 全世界人口中帕金森病患病率约0.1-0.5% 二、我国PD流行特点 患病率约为35-60 /10万人口， *65岁以上老年人帕金森病患病率约1%，70岁以上高达5%-8%。 病因学特征 一、年龄因素（年龄老化） 1 中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，50岁以后发病率逐渐增高。 2 黑质细胞定量分析—细胞变性达60%，多巴胺含量减低达80%即可出现帕金森病的临床表现。 二、环境因素（环境毒素） 1 吸毒：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）类毒素 2 环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有MPTP，土壤中-壹豚酮 （Rotentone) 3 工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、胶、环氧聚合物树脂、油 漆、汽油等等 4 作用在呼吸链的复合体Ⅰ（Complex Ⅰ)：导致神经元死亡 5 不吸烟者PD发病率高 6 感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒 三、遗传因素（易感因素） 1 PD约有5%-20%患者具有阳性家族遗传史 2 PD为常染色体不全显性遗传，其外显率为60 % 3 PD为一个多因子遗传疾病 意大利PD家系致病基因定位于第4号染色体q21-q23 区域 5 PD患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降 6 体内毒素代谢酶多态性造成个体对PD的遗传易感性差异 7 但是孪生子和种族研究结果不支持 PD具有遗传性 四、内源性毒素 1 脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程 2 PD脑内黑质铁含量增加 3 解毒酶基因突变，使酶活性降低 4 氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应↑ 5 产生