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第26章呼吸道病毒 主要以呼吸道为传播途径,侵犯呼吸道黏膜 上皮细胞,引起呼吸道局部感染或呼吸道以外 组织器官病变的病毒。 90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。 呼吸道病毒的分类 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、麻疹病毒、 腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 风疹病毒、冠状病毒、鼻病毒、 腺病毒 第一节 正粘病毒 流行性感冒病毒 (influenza virus) 简称流感病毒 人类:甲(A)、乙(B)、丙(C)型; 动物:猪、禽、马等 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。 一、生物学性状 1.形态与结构 球形,直径80-120nm,有包膜 结构---- 核衣壳:螺旋对称 1)-ssRNA,分节段(7~8) 2)核蛋白(NP):与RNA聚合酶一起与RNA节 段形成核糖核蛋白(RNP) 抗原性稳定,具有型特异性 包膜: 1)内层:基质蛋白M(matrix protein,MP) 2)外层:脂质双层膜(脂蛋白) 3)刺突:血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA) 基质蛋白 (MP) : M1 -- 位于脂质双层内,稳定和强化细胞膜结构; 抗原性稳定;有型特异性; 产生非中和抗体。 M2 -- 嵌于病毒包膜中,具有离子通道的作用,调节 细胞内pH值。 流感病毒的表面结构 血凝素 (HA) 柱状,为三聚体,它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 神经氨酸酶(NA) 四个亚单位组成的四聚体,并 不平均分布在病毒表面,而是 聚合成群。 血凝素 (hemagglutinin,HA ): 糖蛋白三聚体;主要膜蛋白 血凝素的主要生物学特性: 1) 凝集红细胞(血凝试验); 2) 吸附宿主细胞(HA1与细胞唾液酸受体结合, HA2有膜融合活性); 3) 具有抗原性,可刺激机体产生中和抗体 (抗- HA,主要保护性抗体); 4) 易发生变异。 神经氨酸酶 (neuraminidase,NA ): 糖蛋白四聚体 神经氨酸酶的主要生物学特性: 1) 水解细胞表面神经氨酸,参与病毒释放; 2) 破坏特异受体,促进病毒扩散; 3) 具有抗原性,抗- NA可抑制病毒释放,但无中和作用; 4) 易发生变异。 2.复制周期 病毒侵入 遗传物质的释放 病毒的复制与病毒蛋白的合成 病毒的装配 出芽 3.分型与变异 1)分型 根据NP和MP抗原性,流感病毒分甲、乙、丙三型。 甲型根据HA和NA抗原性不同,再区分为若干亚型(H1~H16、N1~N9)。 乙型、丙型至今未发现亚型。 命名:型别/分离地点/毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号) (A/HongKong/1/68(H3N2)) 流感病毒的蛋白质有各自不同的进化特征---- 内部蛋白稳定保守;外部蛋白变化快。 血凝素蛋白--与细胞黏附的部分变异较慢, --与宿主免疫系统作用的部分 变异较快, --与抗体结合部位变异较快。 抗原漂移(antigenic drift) 因HA或NA的点突变造成,变异幅度小,属量变(亚型 内变异),引起局部小流行。 抗原转换(antigenic shift) 因HA或NA的大幅度变异造成,属质变,导致新亚型的出现, 引起世界性的暴发流行。 4.其它生物学特性 培养特性 流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。 流感病毒虽可在组织培养细胞中增殖,但不引起明显的CPE, 可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 抵抗力 较弱 不耐热,56℃30min可使病毒灭活。在
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