三羧酸循环综述.pptVIP

三羧酸循环 By 刘心连 概念：在有氧的情况下，葡萄糖酵解产生的丙酮酸氧化脱羧形成乙酰CoA。乙酰CoA经一系列氧化、脱羧，最终生成CO2和H2O并产生能量的过程，称为柠檬酸循环，亦称为三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle), 简称TCA循环。由于它是由H.A.Krebs（德国）正式提出的，所以又称Krebs循环。 三羧酸循环在线粒体基质中进行。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 目录 一. 由丙酮酸形成乙酰CoA 四. 三羧酸循环的回补反应 三. 三羧酸循环的化学计量 二. 三羧酸循环的过程 五. 三羧酸循环的调控 六. 三羧酸循环的生物学意义 丙酮酸进入线粒体转变为乙酰CoA,这是连接糖酵解和三羧酸循环的纽带： 丙酮酸+CoA+NAD+ 乙酰CoA+ CO2+NADH+H+ 一、由丙酮酸形成乙酰CoA 反应不可逆，分5步进行，由丙酮酸脱氢酶复合体催化。 丙酮酸脱氢酶复合体是一个十分大的多酶复合体，包括丙酮酸脱氢酶E1、二氢硫辛酰胺转乙酰酶E2、二氢硫辛酰胺脱氢酶E3三种不同的酶及焦磷酸硫胺素(TPP)、硫辛酸，FAD, NAD+,CoA 及Mg2+六种辅助因子组装而成。 缩写 肽链数 辅基 催化反应 丙酮酸脱氢（羧）酶 E1 24 TPP(焦磷酸硫胺素) 丙酮酸氧化脱羧 二氢硫辛酰胺转乙酰酶 E2 24 硫辛酸 将乙酰基转移到CoA 二氢硫辛酰胺脱氢酶 E3 12 FAD 将还原型硫辛酰胺 转变为氧化型 丙酮酸脱氢酶复合体的内容 反应步骤 （P118） 丙酮酸氧化脱羧的调控 由丙酮酸到乙酰CoA是一个重要步骤，处于代谢途径的分支点，所以此体系受到严密的调节控制： 1、产物抑制：乙酰CoA抑制乙酰转移酶E2组分，NADH抑制二氢硫辛酸脱氢酶E3组分。抑制效应被CoA和NAD+逆转。 2、核苷酸反馈调节：丙酮酸脱氢酶E1受GTP抑制，被AMP活化。 3、砷化物与E2中的辅基硫辛酰胺形成无催化能力的砷化物。 4、可逆磷酸化作用的调节：丙酮酸脱氢酶E1的磷酸化状态无活性，反之有活性。 5、Ca2+激活 二 TCA循环的过程 C=O COO- CH2 COO- C-CH3 S-COA O CH2 C-SCOA HO-C-COO- COO- CH2 O CH2 COO- HO-C ? -COO- COO- CH2 柠檬酸合酶 + + HS-COA+H+ H2O COA 1 、乙酰COA与草酰乙酸缩合形成柠檬酸 单向不可逆 可调控的限速步骤 三羧酸 ? CH2 COO- HO-C ?-COO- COO- CH2 CH COO- C ?-COO- COO- CH2 HO- CH COO- CH-COO- COO- CH2 2、 柠檬酸异构化成异柠檬酸（顺乌头酸酶） H2O H2O 顺乌头酸 在pH7.0，25?C的平衡态时，柠檬酸：顺乌头酸：异柠檬酸=90：4：6 柠檬酸 异柠檬酸 HO- CH COOH CH-COOH COOH CH2 3 、 由异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸（异柠檬酸脱氢酶） CO COOH CH-COOH COOH CH2 CO COOH CH2 COOH CH2 NAD+ NADH+H+ H+ CO2 TCA中第一次氧化作用、脱羧过程 异柠檬酸脱氢酶为第二个调节酶 三羧酸到二羧酸的转变 草酰琥珀酸 α-酮戊二酸 Mg 2+ 4 、 α-酮戊二酸氧化脱羧成为琥珀酰COA（ α-酮戊二酸脱氢酶复合体） CO COOH CH2 COOH CH2 +COASH+NAD+ CO SCOA CH2 COOH CH2 +NADH+H+ +CO2 TCA中第二次氧化作用、脱羧过程 α-酮戊二酸脱氢酶复合体与丙酮酸脱氢酶复合体相似 α-酮戊二酸脱氢酶E1 琥珀酰转移酶E2 二氢硫辛酸脱氢酶E3 TPP、硫辛酸、COA、FAD、NAD+、Mg2+ 5 、琥珀酰COA转化成琥珀酸，并产生GTP（琥珀酰COA 合成酶） CO S COA CH2 COOH CH2 COOH CH2 COOH CH2 GDP+Pi GTP+HSCOA TCA中唯一底物水平磷酸化直接产生高