基因的分子生物学大纲.docVIP

第一章 绪论（1名解、1判断、1选择） 分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的结构与功能，并从分子水平上阐述蛋白质与核酸、蛋白质与蛋白质之间相互作用的关系及其基因表达调控机理的学科。 正向遗传学 功能到基因 正向遗传学是指，通过生物个体或细胞的基因组的自发突变或人工诱变，寻找相关的表型或性状改变，然后从这些特定性状变化的个体或细胞中找到对应的突变基因，并揭示其功能。 反向遗传学 基因到功能 反向遗传学的原理正好相反，人们首先是改变某个特定的基因或蛋白质，然后再去寻找有关的表型变化。 结构生物学是以生物大分子三维结构及其运动性的研究为基础，定量阐明生命现象的学科，药物的合理设计、新药的发现都以结构生物学的研究成果为基础。 3个研究方向1 结构的测定2 结构的运动变化规律3 结构与功能之间的关系 分子生物学发展简史 1944年O.T.Avery等证明了肺炎球菌转化因子是DNA 1950年Chargaff等用新的层析和电泳技术分析组成DNA的硷基和核苷酸量，提出了DNA硷基组成A=T、G=C的Chargaff规则，为硷基配对的DNA结构认识打下了基础。 1951年Pauling和Corey提出了蛋白质的α-螺旋和β-折叠结构模型。 1952年A.D.Hershey和M.Chase用35S和32P分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸，感染大肠杆菌的实验进一步证明了DNA是遗传物质。 1953年Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型。 1954年Crick提出了中心法则理论。 1957年A.Kornberg首先发现DNA聚合酶Ⅰ 1958年Meselson及Stahl用同位素标记和超速离心分离实验为DNA半保留模型提出了证明。 1961年Jacob和Monod 提出了基因表达调控的操纵子模型。 1965年Holley首次测出了酵母丙氨酸tRNA的一级结构 。 同年RNA上编码合成蛋白质的遗传密码 1968年Okazaki（冈畸）提出DNA半不连续复制模型 。 1967-1970年,Gellert发现了DNA连接酶，R.Yuan和H.O.Smith等发现的限制性核酸内切酶为基因工程提供了有力的工具。 1972年Berg等将SV-40病毒DNA与噬菌体P22DNA在体外重组成功，转化大肠杆菌 。 1975-1977年Sanger、Maxam和Gilbert先后发明了两种DNA序列的测定法。（DNA双脱氧法(酶法)、DNA的化学测序法） 1977年Boyer等首先将人工合成的生长激素释放抑制因子14肽的基因重组入质粒，成功地在大肠杆菌中合成得到这14肽。 1979年美国基因技术公司用人工合成的人胰岛素基因重组转入大肠杆菌中合成人胰岛素。 (1982年Cech等发现四膜虫26SrRNA的自我剪接，从而发现核酶（ribozyme）。 ( 1982年Prusiner在感染了瘙痒病的仓鼠脑中发现了朊病毒(prion)(1985年，Saiki等发明了PCR。 (1997年，多利羊的诞生。2003年2月14日去世 (1998年，RNAi , RNA interference (1990-2003年人类基因组计划 人类基因组计划启动于１９９０年。2000年６月２６日，来自美国、英国、日本、法国、德国和中国的科学家绘制出人类基因组框架图， 2001 年2 月共同公布了人类基因组图谱及初步分析结果, 2003 年4 月15 日, 美、英、德、日、法、中6 个国家共同宣布人类基因组序列图完成, 2006年的第11号染色体的测序已经全部完成了 1999 年9 月, 中国获准加入HGP 计划, 成为参与其中的唯一发展中国家, 蛋白质组: 其定义为在一种细胞内存在的全部蛋白质。 蛋白质组学: 研究细胞内的所有蛋白质极其动态变化规律的科学 功能蛋白质组在特定时间、特定环境和实验条件下基因组活跃表达的蛋白质 功能蛋白质组学: 研究细胞内与某种功能有关或在某种条件下的一群蛋白质 人们确定遗传物质的前提是明确遗传物质应具备的特点：①贮存并表达遗传信息：②能把遗传信息传递给子代：③物理和化学性质稳定：④遗传变异的能力。 核酸的元素组成 C、H、O、N、PP的含量在核酸中相对恒定。在DNA中为9.9%，在RNA中为9.4% 。这可用于测定核酸的含量——定磷法。核苷酸由核苷错误！未找到引用源。和磷酸组成。而核苷则由碱基错误！未找到引用源。和戊糖构成。 碱基：构成核苷酸中的碱基是含氮杂环化合物，有嘧啶错误！未找到引用源。和嘌呤）错误！未找到引用源。两类。核酸中嘌呤碱主要是腺嘌呤和鸟嘌呤，嘧啶碱主要是胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶。 戊糖：核酸中