①离子通道型受体.ppt

第七章 受体与信号转导 第一节 受体与信号转导概述 受体(receptor)是指能与配体结合并能传递信息, 引起效应的细胞成分, 它是存在于细胞膜上或细胞质内的蛋白质大分子。 受体由两部分组成：①接受部分(receptor), 其功能是与递质、激素和药物等配体特异地结合; ②效应部分(effector), 它起换能作用。 受体的特性: ①饱和性: 由于受体数量有限, 它与配体的结合在剂量-反应曲线上有饱和现象; ②特异性: 受体分子能准确地识别配体及化学结构类似的物质, 具高度立体特异性; ③可逆性: 配体与受体结合位点的结合多数通过离子键、氢键或分子间引力作用进行, 因此是可逆的。 第二节 受体的种类与结构 根据结构和信号转导通路受体分为三类: ①离子通道型受体：由配体结合部位与离子通道构成, 由4－5个亚基组成, 递质与受体结合后离子通道很快打开, 产生快速生理反应, 故称快速非酶受体, 如Ach, GABA, 谷氨酸和甘氨酸等可逆的受体; ②G蛋白偶联型受体：膜外配体结合后转化为内侧G蛋白活化, 再通过第二信使或效应蛋白的磷酸化起作用, 传递速度很慢; ③与酶相关的单跨膜受体: 具有酶活性, 受体结合不需要通过G蛋白偶联, 如心钠肽、脑钠肽等。 ④转录调节因子受体：又称为核受体，其配体包括类固醇激素等脂溶性激素，如糖皮质激素受体、雌激素受体等其脂溶性的配体可自由穿膜来激活受体。 第三节 离子通道型受体 离子通道型受体是各种受体中反应最迅速的,主要是因为受体本身即为离子通道．当配体与受体结合时，离子通道开放，细胞膜对离子的选择通透性增加，从而引起细胞膜兴奋性的快速改变。根据亚基结构的不同，离子通道型受体又可以分为数个亚类，最常见的包括Cys—环受体亚类、谷氨酸门控的阳离子通道、环核苷酸受体相关离子通道、上皮钠通道相关离子通道和内向整流钾通道相关离子通道等。在生理条件下，离子通道型受体介导的快速电信号在突触的信号传递和整合中起到至关重要的作用，如兴奋性突触后电位(EPSP)和抑制性突触后电位(IPSP) 。 一、离子通道型受体分类 以受体的结构作为指标，离子通道型受体可以分为8个亚类，其中最为常见的5个亚类。 1．Cys—环受体亚类 主要包括nAChR、5－羟色氨受体3型(5-HT3R)、GABAAR和GlyR等。最初该类受体被称为配体门控离子通道超家族(LGICs)，但该命名过于含糊，现在根据其结构的共有特征命名为Cys—环(Cys-loop)受体亚类。它们的配体来源于细胞外，如ACh、5-HT、GABA及甘氨酸(Gly)等。 2．谷氨酸门控的阳离子通道 该亚类就是大家所熟知的离子型谷氨酸受体(iGluRs)家族，主要包括3种受体：N—甲基—D—门冬氨酸受体(NMDAR)，(：It!--氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸受体(AMPAR)和海人藻酸受体(KAR)，后2种受体通常又合称为非NMDARo这些受体内源性的配体即为胞外的谷氨酸；该类受体主要是非选择性的阳离子通道，但NMDAR对钙离子的通透性较高，而非NMDAR则对钙离子的通透性较低。 3．环核苷酸受体相关离子通道 该亚类主要包括环核苷酸受体(如HCN和CNG通道)、IP3受体(IP3 R)和Ryanodine受体(RyR)。它们的配体主要来自胞内，如cAMP、cGMP、IP、等。 4．上皮钠通道相关离子通道 该类通道包括ASICs、FMRF肽门控离子通道、ATP受体(P2x)等。它们的配体分别来自胞外酸、神经肽、ATP等。 5．内向整流钾通道相关离子通道 该亚类通道主要包括G蛋白偶联的内向整流钾通道(GIRK)和ATP关闭的内向整流钾通道(KATP)。它们的配体分别是胞内G蛋白的betay亚单位和ATP。 二、离子通道型受体介导的快速信号传递 离子通道型受体是神经元将胞外或胞内化学信号转化为电效应，即神经元兴奋性改变的最直接和最有效的途径。其他细胞上也有细胞间信号传递分子的受体，也能够把这些信号转变成生物学效应、不同的是，神经元的生物学效应通常表现为电压变化，并最终影响神经递质的释放，从而使信号能够在多神经元通路中从—个神经元传递到另—个神经元。离子通道型受体作用机制的重要特征是，受体的激活(即通道的开放’)依赖于配体和受体的持续结合—正如前面所提到的那样，受体的激活是可逆过程，一旦受体不再与配体结合，通道即恢复到静息状态。由此可以看出，离子通道型受体可以介导信号传递的快速启动和快速恢复。 根据通道对离子的选择性，可以将离子通道型受体分为阳离子通道和阴离子通道两大类，通道对不同离子的选择性是由通道内部被称为选择性过滤器的结构决定的。此外，通道口的电荷分布对离子选择性有着重要影响，如阳离子通道入门