化学品毒性鉴定技术规范-Inmetro.doc

化学品毒性鉴定技术规范 2004年11月 目 录 一、总则………………………………………………………………………………1 二、试验方法 （一）第一阶段试验…………………………………………………………………13 1、急性吸入毒性试验 ……………………………………………………………14 2、急性经皮毒性试验……………………………………………………………15 3、急性经口毒性试验 ……………………………………………………………21 4、急性眼刺激性试验 5、皮肤刺激性试验 6、皮肤） （三）第三阶段试验………………………………………………………………113 1、亚慢性吸入毒性试验…………………………………………………………114 2、亚慢性经皮毒性试验…………………………………………………………117 3、亚慢性经口毒性试验…………………………………………………………120 4、致畸试验………………………………………………………………………126 5、两代繁殖毒性试验……………………………………………………………132 6、迟发性神经毒性试验…………………………………………………………136 （四）第四阶段试验………………………………………………………………141 1、慢性吸入毒性试验……………………………………………………………142 2、慢性经皮毒性试验……………………………………………………………148 3、慢性经口毒性试验……………………………………………………………154 4、致癌试验，或…………………………………………………………………160 慢性毒性/致癌性合并试验 ………………………………………………168 5、毒物代谢动力学试验 ………………………………………………………177 6、接触人群调查与观察（参考国内外有关专著或教科书） （五）参考试验……………………………………………………………………184 1、皮肤变态反应试验-局部淋巴结法…………………………………………185 2、大肠杆菌回复突变试验………………………………………………………190 3、酵母菌基因突变试验………………………………………………………197 4、体外哺乳动物细胞正向基因突变试验……………………………………200 5、果蝇伴性隐性致死试验………………………………………………………206 6、枯草杆菌基因重组试验………………………………………………………209 7、体外哺乳细胞程序外DNA合成（UDS）试验…………………………………217 8、体内哺乳动物外周血细胞微核试验…………………………………………222 9、体外哺乳动物姊妹染色单体交换（SCE）试验………………………………227 10、体内哺乳动物骨髓细胞姊妹染色体交换（SCE）试验……………………233 11、繁殖/生长发育毒性筛选试验………………………………………………239 12、亚急性毒性合并繁殖/发育毒性筛选试验…………………………………245 13、一代繁殖试验………………………………………………………………252 14、神经毒性筛选组合试验……………………………………………………257 总则 General Principles 1 依据 根据《中华人民共和国职业病防治法》、《作业场所使用有毒物品劳动保护条例》、《危险化学品安全管理条例》、《职业卫生技术服务机构管理办法》、《化学品毒性鉴定管理规范》制定本规范。 2 范围 本规范规定了化学品毒性鉴定的毒理学检测程序、项目和方法，适用于化学品毒性鉴定和评价。 3 规范性引用文件 GB 14924-2001 实验动物与饲料标准 GB 14925-2001 实验动物 环境及设施 OECD Guideline for Testing of Chemicals (1981 ~ 2002) USA Code of Federal Regulations, Title 40, Volume 28 USEPA OPPTS Health Effects Test Guidelines (1996 ~ 2000) 4 术语解释 化学品（Chemicals）：本规范所称化学品，系指工业用和民用的化学原料、中间体、产品等单分子化合物、聚合物以及不同化学物组成的混合剂与产品。不包括法律、法规已有规定的食品、食品添加剂、化妆品、药品等。 急性吸入毒性（Acute Inhalation Toxicity）：实验动物短时间（24h内）持续吸入一种可吸入性受试样品后，在短期内出现的健康损害效应。 半数致死浓度（Median Lethal Concentration，LC50）：