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抗 疟 药 李玲 南阳医专药理学教研室 第二节 常用抗疟药 一、主要用于控制症状的抗疟药 1. 氯喹 (chloroquine) 　? 抗疟作用 ? 抗肠道外阿米巴病作用　 ? 免疫抑制作用 　　抗疟特点：起效快、疗效高、作用持久 　　　　应用：控制临床症状发作；症状抑制性预防 机制： A.插入虫体DNA双螺旋结构，形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录。?疟原虫利用宿主Hb能力? ? 虫体必需氨基酸缺乏； B. 抑制血红素聚合酶?血红素堆积?虫体胞膜溶解； C.氯喹（弱碱性）??食物泡内pH ??蛋白酶活性? 　　　　　　　　耐药： 　　虫体基因突变 ? 药物排出? 2. 奎宁 (quinine) ? 抗疟作用 缺点：作用弱、短；复燃早；不良反应多 优点：不易耐药；可ivgtt 应用：脑型疟或严重恶性疟 ? 抑制心肌收缩力、 减慢传导、延长有效不应期 ? 兴奋子宫平滑肌 ? 抑制CNS ? 微弱的解热镇痛作用 ? 不良反应 金鸡纳反应 (cinchonism) 心血管反应 特异质反应 高胰岛素血症和低血糖 ? 刺激胰岛?细胞 3. 甲氟喹 （mefloquine) ? 起效慢，作用持久 ? 耐药恶性疟 （+ 周效磺胺 乙胺嘧啶） ? 症状抑制性预防 ? 有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用 　咯萘啶 (pyronaridine) ? 破坏疟原虫复合膜和食物泡结构 ? 治疗种类型的疟疾（包括脑型疟） 　　? 毒副作用小 4. 青蒿素类 青蒿素 (artemisinin) 优点：高效、速效、低毒 缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高 机制：倍半萜内酯过氧化物 血红素/Fe2+ 　自由基 ?虫体表膜和线粒体结构破坏 应用：耐药恶性疟；脑型疟 毒性：骨髓抑制、肝损、胚胎毒性 蒿甲醚 (artemether) 脂溶性衍生物（im） 青蒿琥酯 (artesunate) 水溶性衍生物（iv，im，直肠） 二、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹 (primaquine) 杀灭迟发型子孢子（休眠子）?控制复发 杀灭配子体?防止传播 + 氯喹?根治良性疟 　　　 虫体线粒体损伤和 　　喹啉醌衍生物?氧化应激　　　　电子传递受阻 　　　　　　　　　　　　　　　　患者特异质反应 　　　 三、主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶 (pyrimethamine) 杀灭速发型子孢子，作用持久?病因性预防 抑制蚊体内的孢子增殖?阻断传播 抑制未成熟裂殖体 对成熟裂殖体无效 机制：抑制二氢叶酸还原酶 不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸 磺胺类和砜类：抑制二氢叶酸合成酶 抗疟药应用原则 抗阿米巴病药 一、生活史 溶组织 包囊：传播根源 内阿米巴 滋养体 小滋养体 抗阿米 大滋养体 阿米巴痢疾 巴病药 肠外阿米巴病