讲座2,生物制剂及间充质干细胞.docVIP

第二部分：生物制剂及间充质干细胞 ? 生物制剂的介绍 ? ??? 赵金霞：大家上午好！我是风湿科的赵大夫，我今天主要跟大家介绍一下生物制剂以及间充质干细胞在风湿病中的应用。 ? ??? 什么是生物制剂？ ??? 咱们先来看第一个问题，什么是生物制剂，我们应用生物制剂，首先要了解到底什么是生物制剂呢？广义的生物制剂实际上就是利用现在的生物技术，借助某些微生物，(植物或者动物，包括细菌等等)生产的药品；或者是采用DNA重组技术或者其他的生物新技术研制的,它是蛋白类或者是核酸类的药物。咱们风湿科所说的生物制剂主要是用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎这两种病的，不同于传统的抗风湿药的一些新的抗风湿病的生物制剂。 ? ??? 生物制剂跟传统的药物有哪些不同的特点呢？ ??? 首先它分子量是不同的，不同于小分析的化学药物，现在咱口服的药物，比如甲氨蝶呤、来氟米特等等都是小分子的化学药物，它结构单一，生物制剂通常都是生物大分子，是生物蛋白类的药物。??? 另外，生产方式也是不一样的，传统的化学药物主要是化学合成的，生物制剂是利用新型的生物技术生产出来的，它在生产过程中可能用到刚才提到的一些微生物、细菌等等。??? 还有就是它具有靶向性治疗的作用。化学药物主要是通过调节发生作用，可能作用于不同的环节，调节B细胞、T细胞增殖的情况。生物制剂针对特定的致病性因子起到靶向性的治疗作用，就有可能阻断疾病的发生和发展的过程。??? 还有就是治疗效果更加明确，因为它是靶向作用到特定的致病的因子，所以它的治疗效果比传统的药物更加明显。 ? ??? 常见的生物制剂有哪几类？ ??? 目前治疗类风湿关节炎的主要的生物制剂就包括这么几类，一类是肿瘤坏死因子拮抗剂，这是大家最熟悉的，目前我们国内有阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普；还有白介素-1的受体拮抗剂，也叫阿那白滞素，主要用于幼年类风湿关节炎，还有就是白介素-6的受体拮抗剂。原来是在北京很多医院，全国多家医院做多家中心的临床观察的，目前已经批准上市了。 为什么要使用生物制剂？ ? ??? 赵金霞：前面我们大概了解了什么是生物制剂，生物制剂有哪些种类。下面我们再来看为什么要使用生物制剂？? ? ??? 这是类风湿关节炎治疗的发展史，最早1930年第一个用于治疗类风湿关节炎的药物是金制剂，后来逐渐出现甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶等等这些治疗类风湿关节炎的药物，但是总的来说它的治疗进展是缓慢的，基本上是每十年出现一个药物问世，这些药物改善病情的这些抗风湿药起效都是比较慢的，我们知道至少服用药物两个月左右它才达到最好的疗效，另外就是毒副作用比较大，咱们在吃这些甲氨蝶呤、来氟米特等药物的时候，一定要每个月复查肝功血项，监测它的毒副作用。咱们看到1998年国外最早上市的是依那西普，上市之后生物制剂用于类风湿关节炎的治疗之后就发生了突飞猛进的进展，类风湿关节炎的治疗非常地好，大部分的生物制剂有效率是70%以上，传统药物是很难达到这个效果的，它的作用特点是起效快，副作用比较小。 ? ??? 生物制剂是通过怎样的机制发挥治疗作用？我们来看一下，类风湿关节炎也好，还是强直性脊柱炎也好，最主要的病理病变是炎症，我们说的这些生物制剂都是针对这些炎症因子，其中肿瘤坏死因子TNF-α，在类风湿关节炎和强直性脊柱炎的炎症当中发挥了非常重要的作用，我们这些生物制剂就是靶向性的作用于不同的炎症因子，从而对下游的炎症、骨破坏起到抑制作用。 ? ??? 咱们再来看一下这个示意图，进一步了解一下细胞因子到底通过什么作用来参与致病。这是一个正常的关节，可以看到这是骨，关节软骨，周围是一个关节囊，关节囊里面有很少量的关节液，这个关节液是起到保护的作用，这是一个正常的关节的结构。? ??? 类风湿关节炎的关节是什么样的呢？我们看到就在这些细胞因子的作用下，引起关节的炎症反应，进而导致骨破坏，我们看到骨质破坏了，不完整了，关节软骨也被破坏了，另外关节囊还有滑膜会有增生，这就是类风湿关节炎的关节，到最后就会导致关节的畸形、功能丧失。所以类风湿关节炎是致残性的疾病。 针对肿瘤坏死因子的拮抗剂，它会起到怎样的治疗作用呢？???????? ?? ?? ??? 赵金霞：这是国外比较权威杂志上面发表的病例的展示，可以看到这是在患者治疗前，有骨质破坏，这是用生物制剂治疗了54周，也就是一年，这是治疗了两年，可以看到骨破坏的地方有一定的修复，到两年的时间这个关节的骨破坏是被修复了的，当然没有完全修复，另外也可以阻止关节腔的进一步变窄，可以看到两年的时候这个关节腔的狭窄程度还是要轻一点。? ? 这是另一个例子，核磁显示早期的类风湿关节炎有骨髓水肿，附韧带有炎症，另外有皮下的水肿，应用生物制剂治疗6个月以后，复查可以看到骨髓水肿