天然奖赏与药物奖赏-北大医学部神科所.pdfVIP

·综　　述· 天 然 奖 赏 与 药 物 奖 赏 3 崔彩莲 　韩济生 △ (北京大学医学部神经科学研究所、神经生物学系、教育部神经科学重点实验室 ,北京 100083) 摘要 　动物和人的中枢神经系统具有奖赏机制来加强和激励对机体有益的行为 ,以利个体生存和 种族繁衍。但这一系统一旦被某些外源性物质反复地异常激活 (如药物滥用 ) ,则引起神经系统的 慢性适应性改变 ,将对机体造成严重损害。实现奖赏效应的神经结构主要位于中脑边缘系统 ,中脑 腹侧被盖区 (VTA)至伏核 (NAc)的多巴胺通路是食物和性活动等天然奖赏和成瘾性药物引起奖赏 效应的共同通路。本文概述天然奖赏和成瘾性药物奖赏的异同 ,旨在探讨阻断后者而不损及前者 的途径。 关键词 　奖赏 ; 成瘾 ; 渴求 ; 多巴胺 中图分类号 　R338 Na tura l Reward ing and D rug Reward ing　CU I Cai2L ian, HAN J i2Sheng ( Peking U niversity N eu ro2 science R esearch Institu te, D epartm en t of N eurobiology, Key L abora tory of N eu roscience, M in istry of Educa2 tion, Beijing 100083) Abstract　 In the brain of animals and humans there is a rewarding mechanism to encourage the behavior that is beneficial for the living of the individual and for the p rolongation of the generation. However, when this system is being abused by drugs of addiction, chronic adap tive changes may occur that would cause serious damage to the organism. The neural substrate of the rewarding system is mainly based on the dopam inergic pathway, starting from the ventral tegmental area of the m idbrain and ended in the nu2 cleus accumbens of the limbic brain. This pathway serves both natural rewarding such as food and sex as well as drug rewarding such as heroin and cocaine. This paper is aimed to discuss the sim ilarities and differences between the natural and drug2induced rewarding in an attemp t to block the latter without af2 fecting the former. Key words　Rewarding; Addiction; Craving; Dopam ine 　　为什么人类个体得以生存 ,种族得以繁衍 ? 对 于这一问题古人早有总结 :“食色性也 ”。这里的 “性 ”是指“本性 ”或“本能 ”。新生儿一落地就知道 要吃喝 ,否则会哭闹示威 ;青春期后就自然产生追求 异性的愿望 ,“求之不得 ,碾转反侧 ”,表现出强烈的 心理“渴求”。渴求产生驱动力 ( drive)和行为 ,当渴 求得到满足时则产生满足感 ( satiety) ,或奖赏 ( re2 ward)。由此可见 ,渴求、驱动、奖赏 ,是推动个体生 存和种族繁衍的生物学原动力。 有一些物质摄入人体后可产生无穷的乐趣 (奖 赏 ) ,在反复体验此乐趣后 ,一旦停用则产生极度渴 求 ,甚至不惜生命 ,必欲得之而后快。这类物质被称 为“成瘾性物质 ”。它们在给人类带来乐趣的同时 也带来了灾难 ———物质成瘾。 对药物成瘾进行彻底治疗 ,是一项极度困难的 任务。如何阻断成瘾药物的奖赏作用 ,而不损伤天 然奖赏系统的生物学功能 ,这不仅是神经生物学工 作者 ,也是心理学和社会学工作者面临的严重挑战。 一、奖赏系统的基本结构和功能 奖赏系统存在于中枢神经系统内 ,该系统主要 涉及中脑腹