13第十三章药物的构效关系与新药研究知识汇编.ppt

引入如下基团及其作用。 反式己烯雌酚几何结构与雌二醇几何结构相似，反式己烯雌酚具有很强的雌激素活性；双酚A与反式己烯雌酚分子几何结构有相似之处，因此双酚A也有弱的雌激素作用，能引起女童早熟。 了解药物产生作用的主要因素 药效团(特异性药物、非特异性药物) 了解理化性质对药效的影响 溶解度和分配系数 酸碱性和离解度 了解药物与受体间相互作用对药效的影响 药物与受体的相互键合作用 药物的各功能基团 药物的电荷分布 立体因素(几何异构、光学异构、构象) 1．成盐 成盐修饰适用于具有酸性或碱性基团的药物，目的是增加溶解度，便于制成注射剂，有时增加稳定性。 2．成酯及成酰胺 分子中含羟基或羧基的药物，可成酯修饰(可延长药物的半衰期，增加脂溶性，提高生物利用度 ) 含氨基药物常常被修饰成酰胺 (可增加药物的化学稳定性、增加药物的组织选择性，降低毒副作用，延长药物作用时间) 3．其他修饰 常用的修饰方法有希夫碱、缩酮、肟化物、四氢噻唑、烯醇酯、偶氮等。 掌握先导化合物的发现方法 (1)随机(青霉素)；(2)天然产物(生物碱)；(3)内源性物质(激素)；(4)药物代谢物(磺胺类药物)；(5)临床副作用、老药新用及模仿(me-too)结构改造(阿司匹林防血栓)；(6)基于生物大分子的CADD；(7)组合化学和HTS；(8)中间体(异烟肼); (9)生物工程、寡义核苷酸技术、单克隆技术等新技术。 了解先导化合物的优化方法 结构改造、电子等排、前药、QSAR 了解药物的结构修饰 修饰的目的 修饰的方法 AngⅡ受体拮抗剂均含有4-(2’-四氮唑基)联苯结构 NO供体药物多含有硝酸酯的结构 激素类药物含有甾体环的结构 含有磺酰脲结构的化合物有降血糖的作用 1．青霉素类因药效团是 A．己内酰脲 B．喹诺啉 C．喋呤 D．β-内酰胺 2．用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子，其设计思想是 A．生物电子等排置换 B．起生物烷化剂作用 C．立体位阻增大 D．改变药物的理化性质，有利于进入肿瘤细胞 3.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点 A．1位氮原子无取代 B．5位有氨基 C．3位上有羧基和4位是羰基 D．8位氟原子取代 4.巴比妥类药物的药效主要受下列哪种因素影响 A．体内的解离度 B．水中溶解度 C．电子密度分布 D．官能团 5．下列的哪种说法与前药的概念相符合 A．用酯化方法做出的药物 B．用酰胺化方法做出的药物 C．在体内经简单代谢而失活的药物 D．体外无效而体内有效的药物 6．雌二醇3位醚化的主要目的是 A．能口服 B．延长作用时间 C．增加药效 D．起效快 7．通常情况下，前药设计不用于 ： A．增加药物的脂溶性以改善吸收和分布 B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 C．消除不适宜的制剂性质 D．改变药物的作用靶点 8．针对药物的氨基的化学修饰通常为 A．成环修饰 B．成酰胺、成盐修饰 C．开环修饰 D．成酯修饰 9．针对药物的羟基的化学修饰通常为 A．成环修饰 B．成酰胺 C．开环修饰 D．成酯、成醚修饰 10．下列具有酸性，但结构中不含有羧基的药物是 A．吲哚美辛 B．苯巴比妥 C．布洛芬 D．阿司匹林 1．下列哪些技术已被用于药物化学的研究 A．计算机技术 B．PCR技术 C．数字机床技术 D．基因芯片 E. 固相合成 2．药物化学结构修饰的目的有 A．改变药物的基本结构和基团，以利于和受体的契合 B．提高药物的组织选择性 C．提高化合物的活性 D．延长药物作用时间 E．改善药物的吸收 3．从药物化学角度，新药设计主要包括 A．药物剂型的设计 B．剂量范围的确定 C．先导化合物的发掘和设计 D．先导化合物的结构修饰 E．先导化合物的结构改造 4．先导化合物发现的方法有哪些？ A．随机发现 B．从植物中发现 C．中间体中发现 D．从药物代谢物中发现 E．研究药物副作用时发现 5．药物与受体的结合一般是通过 A．氢键 B．疏水键 C．共轭作用 D．电荷转移复合物 E．静电引力 6．药物分子中引入酰胺基 A．增加药物的稳定性，比酯键难水解。 B．能与生物大分子形成氢键，增强与受体间的结合力 C．改善酯水分配系数 D．影响氮原子电荷分布和脂溶性 E．增加水溶性 7．H2受体拮抗剂在化学结构上组成包括 A．碱性芳杂环基团取代的芳杂环 B．平面型的“脒脲基团” C．易曲挠的四原子链的中间部分 D．胺基成盐水榕性增加