喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析分解.ppt

纯度检查 3 * 四氢吡咯 * 在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合，四氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 * 检查法 取本品10mg，加水2ml溶解后，加5％碳酸钠溶液2ml，搅拌，滤过，滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml，摇匀，5分钟内不得显蓝紫色。 2 磷酸咯萘啶的纯度检查 01 含量测定 4 1 硫酸奎宁的含量测定 * 硫酸奎宁具有生物碱的性质，很难在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸性介质中，碱性显著增强，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。 * 由于硫酸为二元酸，在水溶液中能进行二级解离，但在冰醋酸介质中，只能解离为HSO4ˉ，所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐。 (BH+)2?SO42- +HClO4 BH+?ClO4- +BH+?HSO4ˉ * 测定时还应注意生物碱分子结构中氮原子碱性的强弱，正确判断反应的摩尔比，以准确计算结果。 01 含量测定 4 1 硫酸奎宁的含量测定 * ChP2010硫酸奎宁的含量测定法： 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4。 * 因此，1 mol硫酸奎宁消耗3 mol高氯酸滴定液。即1 mol奎宁可以结合4 mol质子，其中1mol质子是硫酸提供的，其它3 mol质子是由高氯酸提供的。USP与本法相同。 * 奎宁为二元碱，喹核氮可与硫酸成盐，喹啉环氮不与硫酸成盐，但在冰醋酸介质中用高氯酸滴定时，却能与高氯酸成盐。 01 含量测定 4 1 硫酸奎宁的含量测定 * ChP2010 硫酸奎宁片的含量测定法 取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸奎宁0.3g)，置分液漏斗中。加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加三氯甲烷50ml，振摇10分钟，静置，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5mL与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.75mg的 (C20H24N2O2)2·H2SO4 ·2H2O。 * 测定中1mol硫酸奎宁可转化为2mol奎宁，每1mol奎宁消耗2mol高氯酸，故1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。反应式为： 01 含量测定 4 2 磷酸氯喹制剂的含量测定 * 磷酸氯喹用非水溶液滴定法测定含量，但制剂中由于含有辅料，所采用的含量测定方法不同。 * ChP2010中磷酸氯喹片的紫外-可见分光光度含量测定法： 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于磷酸氯喹0.13g)，置200ml量瓶中，加0.lmol/L盐酸溶液适量，充分振摇使磷酸氯喹溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，在343nm的波长处测定吸光度；另取磷酸氯喹对照品适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定是稀释制成每lml中约含13μg的溶液，同法测定，计算，即得。 * 本品含磷酸氯喹(C18H26ClN3·2H3PO4)应为标示量的93.0%～107.0%。 01 含量测定 4 2 磷酸氯喹制剂的含量测定 * ChP2010中磷酸氯喹注射液(本品含磷酸氯喹的灭菌水溶液。含磷酸氯喹(C18H26ClN3·2H3PO4)应为标示量的95.0%～105.0%。)的含量的提取酸量测定法： *精密量取本品适量(约相当于磷酸氯喹0.3g)，用水稀释至30ml，加20%氢氧化钠溶液3ml，摇匀，用乙醚提取4次，每次20ml，合并乙醚液，用10ml水洗涤，水洗涤液再用15ml乙醚提取1次，合并前后两次的乙醚液，蒸发至近2～3ml时，精密加盐酸滴定液(0.lmol/L)25ml，温热蒸去乙醚并使残渣溶解，冷却，加溴甲酚绿指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)滴定。每lml盐酸滴定液(0.lmol/L)相当于25.79mg C18H26ClN3·2H3PO4 。 * USP 采用提取后HPLC测定磷酸氯喹注射液的含量。 青蒿素类药物的分析 第二节 CONTENTS 青蒿素简介 * 青蒿素(artemisinin)又名黄蒿素，是我国学者从从菊科植物黄花蒿(artemis