多肽类药物疗疾病研究荟萃.doc

多肽类药物治疗疾病研究荟萃 引言 2 1心血管疾病领域 2 1.1细胞渗透肽控制心血管疾病 2 1.2脑利钠肽筛查或可减少心衰发生 3 1.3研究开发出一种合成肽或可治疗心脏病、高血压和糖尿病 3 2多肽抗菌、抗病毒 4 2.1结核杆菌噬菌体来源的抗菌肽具有抗结核功能 4 2.2发现影响绿脓杆菌毒力的两个I型信号肽酶LepB和PA1303 5 2.3张云等新型肽类抗生素保护临床耐药菌感染药效学研究获进展 5 2.4眼角膜中的角蛋白肽片段可阻止细菌感染 5 2.5抗菌肽HNP1在合适条件下以多种方式阻断HIV感染 6 2.6汗液产生DCD多肽能杀菌 7 2.7环酯肽类抗生素的生物合成研究取得进展 7 2.8我国科研人员发现71个新抗菌肽家族 7 2.9赖仞等发现两栖动物Cathelicidin抗菌肽 8 2.10进化出抗菌肽耐药性的细菌可能也破坏人天然免疫系统 8 3多肽抗癌症 9 3.1大豆可以将癌细胞转移的几率减少94% 9 3.2新疆理化所从鹰嘴豆豆瓣中提取出天然抗肿瘤活性蛋白质和多肽 10 3.3科学家开发出能停止癌症转移的肽 10 3.4一种特殊短肽为癌症诊疗提供了新的思路和方法 11 3.5血浆中神经降压肽水平或与乳腺癌风险相关 11 3.6实验性钉肽阻断Wnt信号抑制癌症 12 3.7日研究找到易被特定癌细胞吸收的肽 12 3.8新抗癌药物与肽组合副作用小 13 3.9人工合成肽可骗过免疫系统 13 4多肽治疗糖尿病 14 4.1美发现一肽段TLQP-21可缓解二型糖尿病 14 4.2揭示肽类药物或可治疗先天性高胰岛素血症 14 4.3药物利拉鲁肽和依泽那太治疗II型糖尿病的效果比较 15 4.4普兰林肽改善对I型糖尿病患者的血糖控制 15 5其他疾病领域多肽研究进展 16 5.1肽类分子E4带来抗纤维化新希望 16 5.2开发出有望阻止人再次吸烟的蛋白肽 16 5.3陈林等发现特里帕肽有治疗侏儒症新功能 17 5.5控制食欲和新陈代谢的一种肽影响生育能力 18 5.6新型肽有助于治疗多种炎症性疾病 18 编者语 19 引言 美国著名科学家、诺贝尔奖获得者朱棣文博士在畅谈21世纪的生物工程时曾表示，“21世纪的生物工程就是研究基因工程与蛋白质工程，21世纪是多肽的世纪。”事实上，大多数人对多肽药物还比较陌生感。但多肽药物对人类的健康正做出越来越大的贡献。 多肽是由少于100个氨基酸的肽链组成，是比较小的“蛋白”，具有人体内不结存，无副作用、用量少、吸收快等优点。目前全球多肽类药物的研发已广泛涉足疫苗、抗肿瘤药物、心脑血管药物、抗病毒多肽，以及抗菌性活性肽、诊断试剂盒的研究。 早些年，多肽对于大部分人而言还是一个很陌生的概念，而现在，它已经悄悄地走进了人们的生活，并逐渐被越来越多的人们认知和认可。自从生物学家用人工方法合成多肽以来，伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，近来多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展。 1心血管疾病领域 1.1细胞渗透肽控制心血管疾病 一种含有NF-kB核定位序列（NLS）的细胞渗透肽证实能成为一个潜在的治疗试剂控制动脉粥样硬化性疾病的发展。 许多细胞和分子的炎症元件都参与了该疾病的进程，促炎症转录因子的失控激活如核因子-KB（NF-KB）在其中扮演一个重要的角色。 西班牙、美国、英国和德国的研究者研究了一种含有NF-kB的细胞渗透性肽，研究了其在抗炎和抗动脉粥样硬化中的作用。在体外试验中明确，NLS肽阻断NF-kB入核、抑制血管细胞中NF-kB的活化。体内研究结果证实对ApoE基因敲除小鼠（ApoE基因敲除小鼠是动脉粥样硬化实验模型）喂以高脂肪饮食，同时给与NLS肽或空白对照治疗。结果表明，全身给药NLS肽能降低血管平滑肌细胞（VSMC）和小鼠主动脉巨噬细胞NF-kB的活性?。 1.2脑利钠肽筛查或可减少心衰发生 爱尔兰一项研究表明，在心衰高危患者中，基于脑利钠肽（BNP）的筛查和协同治疗可降低左室收缩和舒张功能障碍以及心衰发生率。 此项研究共纳入1374例伴有心血管危险因素的受试者（平均年龄为64.8岁），并随机给予常规初级保健（对照组）或BNP筛查（干预组），平均随访4.2年。BNP≥50 pg/mL的干预组受试者接受超声心动图检查和协同治疗。 结果显示，干预组共有263例（41.6%）患者至少出现一次BNP测定值≥50 pg/mL。与对照组相比，干预组受试者在随访期间接受心血管检查以及基于肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗情况更为常见。对照组和干预组分别有8.7%（59例）和5.3%（37例）的患者出现主要终点（P=0.003）。对照组和干预组无症状性左室功能障碍的发生率则分别为6.6%（45例）和4.3%（30例）（P=0.01），心衰发生率分别为2.1%（14例）和1.0%（