原料药研发流程.docVIP

研发流程图 顺序研发中心（RD）质量控制部（QC）注册部1查阅文献资料（工艺方面）查阅文献资料（结构鉴定、检验、稳定性、包材方面）查找文献资料（药理、毒理、临床研究方面） 协助RD和QC查找文献资料 汇总文献资料并共享给RD和QC2根据文献资料和经验，设计工艺小试路线、生产物料（尽量避免使用有毒性的物料）、设备、步骤、反应条件、参数、规模；做出小试方案的工艺部分；会审小试方案 会审稳定性影响因素试验方案 订购小试生产设备；小试和中试生产物料 评估是否需要添置中试生产设备根据药典和其他文献资料，初步确定产品的检验项目和限度标准 初步确定生产物料的质量标准 初步选定内包材和外包材；寻找供应商，对比其资质和包材质量优劣。可选择1家作为将来的正式供应商，2~3家作为后备供应商。向各供应商分别购买包材样品（可要求RD或注册部协助此项工作） 查找或设计检验方法 做出小试方案的检验部分；会审小试方案 设计稳定性影响因素试验方案 购买结构鉴定所需的对照品 购买检验试剂和标准品 购买检验设备会审小试方案 稳定性影响因素试验方案 针对RD和QC在此阶段提出的问题，从注册法规角度给出结论3根据小试方案，实施第1次工艺小试全面检验各生产物料 全面检验小试样品 同时评价检验方法是否可行，稳定整理申报资料对工艺进行适当调整，实施第2次工艺小试。目的是优化工艺，下同全面检验小试样品（如有必要，修订检验方法） 同时评价样品检验方法是否可行，稳定整理申报资料对工艺进行适当调整，实施第N次工艺小试全面检验小试样品 同时评价样品检验方法是否可行，稳定整理申报资料4总结N次小试的情况。确定优化后的工艺路线、生产物料、设备、步骤、反应条件、参数 核实现有生产设备能否满足中试规模要求 设计工艺中试方案会审中试方案 用小试样品做稳定性影响因素试验会审中试方案5实施中试。中试过程中，可以对工艺进行调整。最后要有定型的工艺，而且要积累3批这种工艺样品。全面检验各批次中试样品，进行质量研究 如有需要，优化分析方法整理申报资料6----用中试样品（尽量进行进一步的纯化）进行结构鉴定工作 用中试样品进行分析方法的验证 用中试样品进行稳定性影响因素试验（可根据小试样品的稳定性考察情况修订中试稳定性试验方案） 用中试样品进行加速和长期稳定性试验整理申报资料7--------稳定性试验进行6个月后，申请注册