神经营养因子分解.pptx

神经营养因子 （neurotrophic factor ) 提纲 研究历史 NTFs的概念 NTFs的分类及信号转导 NTFs的作用方式 NTFs的生物学效应 研究历史及研究启示 1、科学上的重大突破需要几代科学家坚持不懈的努力： 1909年，Shorey首次实验 神经 器官 神经细胞死亡 器官  研究历史及研究启示 1934年，Hamburger佐证并扩充了Shorey实验 早期鸡胚 去处肢芽 支配神经发育受阻 提示：肢体的靶区是控制神经元发育的信号来源，并经由轴突逆行转运到各自的中枢。  研究历史及研究启示 1939年，Hamburger佐证并扩充了Shorey实验 另一肢芽植入 支配神经发育旺长 证实：靶区是控制神经元发育的信号来源 Purves et al., 2001 去除后肢 移植后肢  研究历史及研究启示 1940年，Levi-Montalcini(第二次世界大战）坚持发育神经的研究； 1947年， Hamburger和Levi-Montalcini共同得出一个概念：发育着的神经元依赖外周靶器官的提供的有限量的反馈信号，并且发育着的神经元必须竞争到这种靶器官的信号，才能生长发育，否则死亡。 研究历史及研究启示 1948年，Hamburger的助手Bucker研究发现  研究历史及研究启示 Bucker推测 肿瘤组织为感觉神经发育提供了一种有利的靶位，及瘤组织与神经元靶组织一样对神经元起营养作用；  研究历史及研究启示 Bucker继续研究发现 大鼠肉瘤移植到鸡胚尿囊膜外 肢芽 神经发育旺长 瘤块分泌一种物质 血循环 促进外周神经发育  研究历史及研究启示 1954年，Levi-Montalcini, Hamburger, Cohen合作 肿瘤中提取出一种无细胞的液体 注入到鸡胚 NGF 促进神经发育  研究历史及研究启示 2、科学研究的意外发现为有心的科学家提供了科学突破的机遇 Levi-Montalcini, Cohen为了确定NGF是蛋白质或核酸 NGF 神经细胞生长发育 + 蛇毒  研究历史及研究启示 3、科学研究上的重大发现往往引起突破性的进展 60年代，除继续研究NGF外，又发现了一大批多肽生长因子 70年代，小鼠颌下腺中的NGF被纯化，结构被分析出来 80年代，有关NGF的作用机制、生理功能、代谢过程、以及在临床应用都有明显的进展 目前，NGF及其他生长因子被纯化、单克隆抗体被生产，广泛的应用于基础与应用中 提纲 研究历史 NTFs的概念 NTFs的分类及信号转导 NTFs的作用方式 NTFs的生物学效应 神经营养因子的概念 性质：是一类可溶性的蛋白质，其表达是一个具有周期性的动态过程； 来源：靶细胞（逆行转运），传入神经元及神经鞘细胞（旁分泌），甚至来源于神经元本身（自分泌）； 神经营养因子的概念 作用：为神经系统提供了一个营养因子的微环境： 是神经细胞发生过程中存活、分化的倚赖因子； 是发育成熟神经元功能的调节因子； 是神经元受损害或病变中保护其存活和促进其再生的必须因子。 神经营养因子在机体中的分布 人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。 制备来源： 雄性小鼠颌下腺 ：与人类NGF有90%同源性?? 牛精浆 蛇毒 豚鼠前列腺 提纲 研究历史 NTFs的概念 NTFs的分类及信号转导 NTFs的作用方式 NTFs的生物学效应 神经营养因子的分类 神经生长因子基因家族（neurotrophin, NTs）（4）； 成纤维细胞生长因子家族（9）； 胶质细胞源性神经营养因子（5）； 转化生长因子家族（4）； 生神经因子家族（6）。 neurotrophin, NTs家族 成员：NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5， 起源：它们均起源于同一基因家族，活性形式均为二聚体，单体分子量为14KDa左右，氨基酸序列同源性大于50%。 受体：为低亲和力的75KDa神经营养素受体（75KDa neurotrophin receptor, p75NTR）和高亲和力的TrK受体家族。胞内信号转导与Ras有关。 Neurotrophins in the CNS The hi