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高催乳素血症201405讲述
高催乳素血症的定义
高催乳素血症是指各种因素引起外周血清催乳素(Prolactin,PRL)水平持续高于正常值的状态
在正常育龄妇女通常认为至少须经二次严格按要求进行测定的血清值均大于25ug/ml~30ug/ml
这一定义是依据血清PRL测定值而判断,因此首先需要保证实验室测定技术的准确可靠(具体见附件“血清催乳素水平的测定规范”)
高催乳素血症的原因
下丘脑疾病 颅咽管瘤、炎症等病变影响催乳素抑制因子的分泌,导致催乳素升高。
垂体疾病 是引起高催乳素血症最常见的原因,以垂体催乳素瘤最常见。1/3以上患者为垂体微腺瘤(直径1cm)。空蝶鞍综合征也可使血清催乳素增高。
原发性甲状腺功能减退症 促甲状腺激素释放激素增多,刺激垂体催乳素分泌。
特发性高催乳素血症 血清催乳素增高,多为2.73~4.55nmol/L,但未发现垂体或中枢神经系统疾病。部分患者数年后发现垂体微腺瘤。
其他 多囊卵巢综合征(20%-35%的PCOS患者可伴有血清PRL轻度增高)、自身免疫性疾病、创伤(垂体柄断裂或外伤)、长期服抗精神病药、抗忧郁症药、抗癫痫药、抗高血压药、抗胃溃疡药和阿片类药物均可引起血清催乳素轻度或明显升高。
空蝶鞍综合征
因鞍隔缺损或垂体萎缩,蛛网膜下腔在脑脊液压力冲击下突入鞍内,致蝶鞍扩大,垂体受压而产生的一系列临床表现。
可见于两种情况:1. 空蝶鞍综合征时,门脉毛细血管受压,导致下丘脑产生的DA无法到达并作用于垂体腺垂体过度分泌导致高泌乳素血症。2.合并泌乳素腺瘤:空蝶鞍综合征时垂体受压变扁,泌乳素微腺瘤在影像学上可能不易发现。
临床表现
月经紊乱及不育 85%以上患者有月经紊乱。
溢乳
头痛、眼花及视觉障碍
性功能改变
诊 断
1、临床症状 对出现月经紊乱及不育、溢他、闭经、多毛、青春期延迟者,应考虑本病。
2、血液学检查 血清催乳素1.14nmol/L(25ug/L)可确诊为高催乳素血症。检测最好在上午9~12时(诊断时应注意某些生理状态如妊娠、哺乳、夜间睡眠、长期刺激乳头乳房、性交、过饱或饥饿、运动和精神应激等,PRL会有轻度升高。因此,临床测定PRL时应避免生理性影响,在上午9~12时取血测定较为合理。 )
3、影像学检查 当血清催乳素4.55nmol/L(100ug/L)时,应行垂体MRI检查,明确是否存在垂体微腺瘤或腺瘤。
4、眼底检查 由于垂体腺瘤可侵犯和(或)压迫视乳头水肿;也可因肿瘤压迫视交叉致使视野缺损,因而眼底、视野检查有助于确定垂体腺瘤有大小及部位,尤其适用于孕妇。
治疗:概述
治疗目标:抑制催乳素分泌、减少乳汁分泌、缩小肿瘤、改善压迫症状以及恢复正常月经、排卵和生育能力。
溴隐亭
第一个在临床应用于治疗高催乳素血症的多巴胺激动剂,也是国内应用最广泛的治疗药物
用法用量:
从小剂量开始渐次增加,即从睡前1.25mg开始,递增到需要的治疗剂量(如果反应不大,可在几天内增加到治疗量)
常用剂量为每天2.5mg~15mg,分2~3次服用,大多数病例每天7.5mg已显效(剂量的调整依据是血PRL水平)
达到疗效后可分次减量到维持量,通常每天1.25mg ~2.5mg
药物治疗
多巴胺激动剂药物治疗指征:所有高PRL血症并且存在月经紊乱、不育、泌乳、骨质疏松、头痛、视交叉或其他颅神经压迫等症状的患者(包括垂体PRL腺瘤)
常用药物
溴隐亭(Bromocriptine)
卡麦角林(Cabergoline)
喹高利特(Quinagolide)
治疗药物:溴隐亭
不良反应和处理
常见不良反应:恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛、口干
多数病例短期内消失
由小剂量开始逐渐加量的给药方法可减少副反应,如在增加剂量时出现明显不耐受现象时可减少递增剂量
大剂量时可能发生心律失常
少数患者治疗初始可能发生体位性低血压,个别患者甚至导致短暂性意识丧失
开始服药时不要做那些可使血压下降的活动,如热水淋浴或泡澡
个别病例发现腹膜后纤维化,是否与药物使用相关尚不明确
药物治疗:溴隐亭
临床效果:
在70%~90%病例效果满意
表现为血PRL降至正常、泌乳消失或减少、垂体肿瘤缩小、恢复规则月经和生育,在男性也可恢复性欲和生精、教正男性不育
约10%的患者对溴隐亭不敏感、疗效不满意或不能耐受治疗剂量的溴隐亭,可更换其他药物或手术治疗。其中:
PRL大腺瘤治疗后血PRL正常而垂体大腺瘤不缩小,应重新审视诊断是否为非PRL腺瘤或混合性垂体腺瘤,考虑手术治疗
治疗前有视野缺损的患者,每周查2次视野,如有效治疗2周内可改善。对视野缺损无改善或只有部分改善的应在溴隐亭治疗后1~3周内复查MRI,以决定是否需要手术治疗缓解视交叉压迫
药物治疗:溴隐亭
溴隐亭敏感试验:
对使用溴隐亭的疗效有预测价值,可作为是否采用多巴胺激动剂治疗的参考
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