第八章缩合反应教程范本.ppt

Ch.8. Condensation Reactions;缩合反应定义：;主要内容;一： Aldol Condensation 1：羰基? 位碳原子的?-羟烷基化反应;;影响因素：;影响因素：;醛酮交叉缩合： 定向醛醇缩合：区域选择性或立体选择性;定向醛醇缩合：;定向醛醇缩合：;2：交叉缩合（Claisen-Schmidt);治疗糖尿病; 甲醛与含有活性α-氢的醛或酮之间的缩合 Tollens缩合，也称羟甲基化反应。;分子内的醛醇缩合;1.4 不对称Aldol缩合;1.5 应 用;2 酯缩合反应;2.1 酯-酯缩合; 影响反应的主要因素 催化剂 α-C为非叔碳时，通常选用RONa、ROK α-C为叔碳，用更强碱NaNH2、NaH、Ph3CNa等; 溶剂 常用的碱/溶剂系统有： RONa / ROH；NaNH2 / NH3（乙醚、苯、甲苯）； NaH（Ph3CNa）/乙醚（苯、甲苯）； t-BuOK / t-BuOH（THF、DMSO、苯）等。; 酯的结构 α-氢的酸性： ZCH2COOEt CH3COOEt RCH2COOEt R2CHCOOEt ; 应用;2.2 酯-酮缩合;2.3 酯-??缩合;3 活泼亚甲基化合物参与的缩合反应;3.1 Micheal Reaction;影响因素：;4）不对称酮Michael加成反应：优先发生在取代基多一侧的碳原子上;有机金属化合物参与的Michael加成反应; 应用 Michael反应主要用于合成1，5-二官能团化合物，是构筑碳-碳键最常用的方法之一。;不对称Michael反应是合成手性药物的重要反应之一。;3.2 Robinson环化反应;; 通过Robinson环化反应不仅可构建桥环化合物，而且可在桥头碳上引入甲基，即所谓的角甲基，这在甾体、萜类等很多药物的人工合成中具有重要意义。;3.3 Knoevenagel反应;反应机理 醛醇缩合机理 亚胺过渡态机理;影响反应的主要因素 反应物结构的影响 活性亚甲基化合物 常见的有丙二酸及其酯类、氰乙酸酯、氰乙酰胺、丙二腈、乙酰乙酸乙酯以及脂肪族硝基化合物等。 羰基化合物 一般醛的反应比酮容易进行，其中芳醛反应效果比脂肪醛更好，位阻小的酮比位阻大的酮反应相对容易。;; 催化剂和溶剂的影响 常用的催化剂有吡啶、哌啶、氨或其羧酸盐、氢氧化钠、碳酸钠等。活性较大的反应物也可不用催化剂。 常用苯、甲苯等作为共沸脱水剂。 Doebner改良法：吡啶作溶剂和催化剂（或加少量哌啶）时，往往伴随有脱羧反应的发生。;; 应用 主要用于制备α，β-不饱和羧酸及其衍生物、α，β-不饱和腈和α，β-不饱和硝基化合物等。产物构型一般为E型。;(4) 活性亚甲基化合物的亚甲基化反应-perkin反应;机 理;机 理;芳环上醛基邻位是羟基、氨基时，易发生关环反应;Darzens Reaction ?,?—环氧烷基化反应;机理：;Darzens 反应产物：?,?—环氧羧酸酯是重要的合成中间体，可经水解、脱羧转化为比原来多一个碳原子的醛、酮;;4 元素有机化合物参与的缩合反应; 1， Wittig Reaction羰基烯化反应;Wittig Reaction;Witting试剂特点：;机理： ;Wittig反应的立体选择性：;Witting反应合成烯烃特点：;维生素A的合成;Wittig反应用来制备醛、酮; 2，Wittig-Horner Reaction羰基烯化反应;Wittig-Horner反应特点：;3，Grignard Reaction;经典格氏反应影响因素：;;4，Reformatsky Reaction;Reformatsky Reaction影响因素：;Reformatsky Reaction影响因素：;Reformatsky Reaction;;; 手性催化剂或手性底物均可诱导不对称Reformatsky反应合成具有光学活性的β-羟基羧酸酯、β-羟基酰胺以及β-羟基腈等化合物。;5 其他相关的重要人名反应;1，Mannich反应-?-氨烷基化反应; 碱催化机理;;维生素K中间体; 不对称Mannich反应可在脯氨酸及其衍生物、手性膦酸、手性硫脲以及金鸡纳碱等手性催化剂的催化下完成。;5.2 Heck反应; 应用 Heck反应是合成各种取代烯烃最为有效的偶联方法之一，利用分子内的Heck反应可构筑稠环体系。;5.3 Suzuk