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LDL-C越低越好吗? 2011 ESC/EAS血脂异常管理指南亮点 河南大学淮河医院 程冠昌 动脉粥样硬化血栓形成是目前世界上导致死亡的主要原因 我国第三次人口死亡原因调查 心脑血管病超过40% 残余心血管风险 Cardiovascular Residual Risk, CRR 全面控制其它 进一步降低 全面调脂 危险因素 LDL-C 控制血压 他汀加量 升高LDL-C 控制血糖 联合用药 降低TG 戒烟 开发新药 降低apoB 控制体重 MIRACL研究 MIRACL结果: 强化治疗仅16周 PROVE-IT研究 PROVE-IT结果: LDL-C降低程度 PROVE-IT结果: 阿托伐他汀强化治疗组 主要终点?16% 稳定CHD患者LDL-C降至75mg/dl, 低于目前推荐目标值 100mg/dl, 能否有更多临床获益? 主要终点: 首个主要心血管事件降低22% 致死和非致死性脑卒中: 降低25% 小结 LDL-C是首要干预靶点,更低的LDL-C水平可以进一步减少事件发生 达标治疗是基础,下降50%以上可能更为有利 * * 28.7 17.8 12.6 9.1 6 5.1 0 5 10 15 20 25 30 动脉粥样硬化血栓形成* 感染和寄生虫性疾病 癌症 创伤 肺疾病 AIDS 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002. 死亡率(%) *缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病; ?WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) 动脉粥样硬化和血栓形成: 一个进行性过程 年龄增长 正常 脂纹 纤维斑块 粥样硬 化斑块 斑块破裂/裂 纹和血栓形成 心肌梗死 中风 严重的下肢缺血 无临床特征 心血管死亡 心绞痛 一过性脑缺血发作 间歇性跛行/PAD 0.15 0.10 0.05 0.00 主要心血管事件(%) (年) 0 1 2 3 4 5 6 HR=0.78 (0.69-0.89) P0.001 LaRosa NEJM 2005 352 10mg 阿托伐他汀 80mg 阿托伐他汀 22% 10.9% 8.7% 阿托伐他汀80mg/d 患者有不稳定性 心绞痛或非Q波急性心肌梗死 入院后24-96小时内随机分组 3086 患者 常规治疗+安慰剂 随访16周 主要终点: 致死/非致死MI, 心绞痛加重住院 Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8. P=0.048 立普妥80mg (LDL-C: 72mg/dL)↓47% 安慰剂 (LDL-C: 135mg/dL) 0 5 10 15 0 4 8 12 16 (周) 16% 累积事件发生率(%) 主要终点事件发生率 Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8. 曲线在1个月就分离 ACS早期强化他汀降脂: LDL-C降至1.82mmol/L(70mg/dL)以下 是否比标准治疗: LDL-C降至2.60mmol/L (100mg/dL)以下更获益? ACS住院10天内(N=4162) 普伐他汀40mg/d 阿托伐他汀80mg/d 常规治疗 平均随访2年, 最少18个月 主要终点: 全因死亡、心梗、需再次住院的UA、血管重建和脑卒中 Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10 PROVE-IT试验设计 LDL-C(mg/dl) 随访时间 120 100 80 60 40 20 0 基线 30天 4个月 8个月 16个月 研究结束 阿托伐他汀80mg 普伐他汀40mg P0.001 Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10 21% 49% 62mg/dL 95mg/dL 106mg/dL 0 死亡或主要心血管事件(%) 20 25 30 15 10 5 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访月数 16% P=0.005 阿托伐他汀80mg 降至62mg/dL(↓49%) 普伐他汀40mg 降至95mg/dL(↓
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