08、肾上腺素受体激动药幻灯片.pptVIP

第八章 肾上腺受体激动药 四川中医药高等专科学校 晏 洁 分类： 1.按化学结构分 儿茶酚 非儿茶酚 苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分: a，a b，b受体激动剂 第一节 构效关系及分类 1???????? 概述： Adr受体激动药 拟交感胺类 化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺： ① 口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被COMT灭活 ③不易通过血脑屏障。 ??????? 非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱 (1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺 (2)α位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对 β受体作用增强。 2.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 a b 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。 〖体内过程〗 ??1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？ ① 口服收缩胃黏膜，在肠碱性肠液易分 解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 1? 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲NA. [药理作用] ①血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 ②血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加． 冠状动脉舒张 灌注压增加 冠脉 流量 a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加 冠脉扩张 冠脉流量 b 血压 灌注压 冠脉流量 ③心脏： 离体心脏：心率 ,传导加快, 心输出量 ① (+)β1受体 窦房结兴奋 传导 心率 ② (+)β1受体 心收缩力 整体心脏：心率 ？ 心输出量 减压反射作用 4.对代谢的影响： （糖原分解和异生，a1 、 β1 ） 游离脂肪酸 （ a2 、 β1 、 b3) 血糖 临床意义 1. 急性低血压症状： 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2. 休克：N源性休克早期、短时、小剂量 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。 维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。 ② 补足血容量后，血压仍不 能回升者。 应用原则 目的 ① 早期、小剂量、短期用； 1. 急性低血压症状 〖不良反应〗 1.?局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明 2.?急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 〖禁忌症〗 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。 间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久， 不易被COMT和MAO破坏。 作用： ① 直接作用：以α1受体为主，对β受体 作用弱。 ② 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放 应用： 1 .替代NA用于休克早期 2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine） 化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋α1受体。 〖用途〗 1. 麻醉或药物引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 1%-2.5% 滴眼 3. 扩瞳，查眼底（适合于45＋人)机理？ 优点：作用小于阿托品，维持短， 　　　少眼内压升高和少调节麻痹， 第三节 α、β 受体激动药 肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine） 来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素 苯乙胺 N－甲基转移酶 肾上腺素 药用品：家畜肾上腺提取，人工