无菌生产和管理验证-20151115解释.pdf

无菌生产管理和验证 沈菊平 2015-11-15 内容 一．简介 二．无菌生产管理要点 三．无菌生产设备和工艺验证 1. 关键设备验证 2. 液体除菌过滤工艺 3. 培养基模拟灌装试验 四．无菌生产新技术 五．热点问题探讨 六．小结 2 一、简介 无菌生产工艺：非最终灭菌产品 部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭 菌产品 通过对生产用的原料、环境、设备和人员加以控 制和管理，以实现对微生物和微粒子数的监控， 在此受控的条件下进行的无菌药品的生产。国际 公认无菌生产工艺的一般SAL为10-3。 ? 无菌冻干粉针工艺 ? 无菌分装粉针工艺 3 以粉针剂为例非最终灭菌产品的无菌保证示意图 西林瓶（灭菌后） 无菌 无菌操作环境 无菌操作环境 ?1 cfu/m3 ?1 cfu/m3 原料 混合 灌装 成品 规格：无菌 ＳＡＬ＝1×10-3 无菌乳糖 模拟试验无菌确认 5000袋以上，阳性0袋 无菌保证水平1×10-3 4 二、生产管理要点 1. 环境和人员监测 2. 无菌生产用物料处理和传递 3. 小结 5 1、环境和人员监测 ? 环境和人员监测 a) 洁净级别标准 b) 无菌区人员的更衣确认和监测 c) 环境监测 6 洁净级别及标准 洁净 悬浮粒子最大允许数/米3 级别 At rest / 静态 In operation / 动态 Grade ≥ 0.5μm ≥ 5.0μm ≥ 0.5μm ≥ 5.0μm A 3 520 20 3 520 20 B 3 520 29 352 000 2 900 C 352 000 2 900 3 520 000 29 000 D 3520 000 29 000 不作规定 Not defined 新版GMP（2010修订）和 EU -GMP、WHO-GMP 2010建议稿标 准一致。 7 洁净级别及标准 微生物控制动态标准 沉降碟 接触碟 浮游菌 5指手套 级别b （?90mm） （?55mm） CFU/m3