室间隔缺损胎儿心室肌组织微小RNAs时序性表达差异研究.pdfVIP

基金项目 国家自然科学基金资助项目 愿员园苑园缘园园 作者单位 南京医科大学附属南京妇幼保健院儿科 南京，圆员园园园源 通讯作者 韩树萍，耘鄄皂葬蚤造 泽澡怎责蚤灶早澡葬灶岳 灶躁皂怎援 藻凿怎援 糟灶 ·论著· 阅韵陨：１０援 ３９６９ 辕 躁援 蚤泽泽灶援 １６７３鄄５５０１援 ２０１１援 ０５援 ０１１ 室间隔缺损胎儿心室肌组织微小 ＲＮＡｓ 时序性表达差异研究 余章斌 韩树萍 朱 春 邱玉芳 陈玉林 董小玥 郭锡熔 摘要 目的 采用微小 砸晕粤泽（皂蚤砸晕粤泽）表达谱芯片分析不同孕龄（孕早期与孕中期）室间隔缺损（灾杂阅）胎儿心室肌 组织中时序性表达差异的 皂蚤砸晕粤泽。方法 连续性纳入 圆园园怨年 苑 耀 员圆 月南京医科大学附属南京妇幼保健院因病理因素流 产经解剖证实为 灾杂阅且不合并其他畸形的胎儿为 灾杂阅组。以同期因生理性难免流产，并经解剖证实无心脏畸形和其他器 官畸形的胎儿为对照组，依据孕龄与 灾杂阅组 员颐 员 匹配。根据孕龄，将 灾杂阅组和对照组分别分为孕早期亚组和孕中期亚组。 采用 粤早蚤造藻灶贼 匀怎皂葬灶 圆援 园 皂蚤砸晕粤泽表达谱芯片观察胎儿心室肌组织 皂蚤砸晕粤泽表达变化，芯片数据采用生物信息学方法进行分 析，包括差异 皂蚤砸晕粤泽筛选，预测 皂蚤砸晕粤泽靶基因 郧藻灶藻 韵灶贼燥造燥早赠分析，靶基因信号通路分析，并采用实时 孕悦砸法验证芯片结 果。结果 灾杂阅组和对照组各纳入 远 例，两组孕早期亚组和孕中期亚组均各 猿 例。 ① 通过差异 皂蚤砸晕粤泽筛选，发现孕早期 灾杂阅亚组与孕中期 灾杂阅亚组间有 猿猿 个时序性表达差异的 皂蚤砸晕粤泽。员怨 个 皂蚤砸晕粤泽在孕早期 灾杂阅亚组表达上调，在孕中期 灾杂阅亚组表达下调；员源 个 皂蚤砸晕粤泽在孕早期 灾杂阅亚组表达下调，在孕中期 灾杂阅亚组表达上调。 ② 生物信息学预测到 圆 苑远员 个靶基因，大部分 皂蚤砸晕粤泽的靶基因中含有与心脏发育直接相关的关键基因（栽月载缘、郧粤栽粤源、栽月载员 和 晕运载圆鄄缘 等）。 ③ 靶基 因 郧藻灶藻 韵灶贼燥造燥早赠分析表明其中与细胞进程、代谢过程和生物调控相关的靶基因分别占整个靶基因数量的 圆猿援 缘豫、员愿援 猿豫 和 员苑援 苑豫。 ④ 靶基因信号通路分析发现，宰晕栽信号通路中的靶基因在孕早期 灾杂阅 亚组与孕中期 灾杂阅 亚组中存在时序性 差异。 ⑤ 随机挑选孕早期 灾杂阅亚组与孕中期 灾杂阅 亚组时序性表达差异的 源 个 皂蚤砸晕粤泽（澡泽葬鄄皂蚤砸鄄员怨葬、澡泽葬鄄造藻贼鄄苑藻、澡泽葬鄄皂蚤砸鄄 员猿源和 澡泽葬鄄皂蚤砸鄄圆园远）进行验证，定量 孕悦砸结果显示，孕早期 灾杂阅亚组分别上调 猿援 圆（澡泽葬鄄皂蚤砸鄄员怨葬）和 源援 员 倍（澡泽葬鄄造藻贼鄄苑藻），下 调 缘援 猿（澡泽葬鄄皂蚤砸鄄员猿源）和 源援 源 倍（澡泽葬鄄皂蚤砸鄄圆园远）；孕中期 灾杂阅亚组分别下调 源援 愿（澡泽葬鄄皂蚤砸鄄员怨葬）和 猿援 源 倍（澡泽葬鄄造藻贼鄄苑藻），上调 源援 缘 （澡泽葬鄄皂蚤砸鄄员猿源）和 猿援 怨 倍（澡泽葬鄄皂蚤砸鄄圆园远）。结论 时序性表达差异的 皂蚤砸晕粤泽在胎儿 灾杂阅畸形的发生中可能起着重要作用， 但本研究样本量较小，需要进一步扩大样本量进行验证。这些差异表达 皂蚤砸晕粤泽的预测靶基因与细胞发育、分化和代谢密 切相关，含有与心脏发育直接相关的关键基因，部分靶基因为 宰晕栽信号通路中的关键因子，提示 灾杂阅 的发生发展是机体 在 皂蚤砸晕粤泽的参与下，在多个层面上使基因表达失控的共同结果。 关键词 室间隔缺损； 胎儿； 微小 砸晕粤泽； 差异表达 Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｔｉｍｅｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲＮＡｓ ｉｎ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ｏｆ ｆｅｔｕｓ ｗｉｔｈ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔ 再哉 在澡葬灶早鄄遭蚤灶，匀粤晕 杂澡怎鄄责蚤灶早，在匀哉 悦澡怎灶，匝陨哉 再怎鄄枣葬灶早，悦匀耘晕 再怎鄄造蚤灶，阅韵晕郧 载蚤葬燥鄄再怎藻，郧哉韵 载蚤鄄则燥灶早（ 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 孕藻凿蚤葬贼则蚤糟泽，晕葬灶躁蚤灶早 酝葬贼藻则灶葬造 葬灶凿 悦澡蚤造凿 匀藻葬造贼澡 匀燥泽责蚤贼葬造 葬枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 贼燥 晕葬灶躁蚤灶早 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠，晕葬灶躁蚤灶早 圆员园园园源，悦澡蚤灶葬） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ Ａｕｔｈｏｒ：匀粤晕 杂澡怎鄄责蚤灶早，耘鄄皂葬蚤造：泽澡怎责蚤灶早澡葬灶岳 灶躁皂怎援 藻凿怎援 糟灶 Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ 酝蚤砸晕粤泽 皂蚤糟则燥葬则则葬赠 憎葬泽 藻皂责造燥赠藻凿 贼燥 凿藻贼藻则皂蚤灶藻 贼澡藻 凿蚤枣枣藻则藻灶