10体液免疫应答解剖.pptVIP

第十讲 B细胞介导的体液免疫 (humoral immune response) ;主要内容;;抗原识别 ;体液免疫应答的类型;2.根据抗原作用次数的不同： 初次免疫应答：抗原初次侵入机体 再次免疫应答：抗原再次侵入机体 ;二、 B细胞对TD抗原的免疫应答; B细胞对TD抗原应答过程 MHC TCR;（一）B细胞对TD抗原的识别;---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白 ---成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种 ---BCR的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基;BCR 直接识别天然抗原上的B细胞表位;１． 结构 ---由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区 ２．功能 ---参与BCR的组装，稳定BCR结构 ---传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中 ---BCR-Igα/Igβ复合体：与第一信号的产生与传递有关。;BCR复合体;共受体;BCR 复合体及共受体;;（二）B细胞的活化、增殖和分化; 1. B细胞的活化;;;Th细胞对B细胞应答的辅助作用;APC与Th细胞的???互作用;APC为DC、Mφ时 在双信号刺激下，Th细胞活化，表达CD40L，分泌细胞因子。 B细胞接受抗原刺激的第一信号，并将同一抗原提呈给活化的Th细胞识别，与T细胞直接接触，接受第二信号CD40-CD40L的刺激，进一步活化、增殖与分化。;APC为B 细胞时;只有活化的Th细胞才能提供CD40L, 所以T细胞必须先被活化, 才能辅助B 细胞的活化。;APC提供T细胞活化必需的双信号;B细胞与Th细胞相互作用特点;;CD4+T细胞的活化增殖分化;;B细胞与Th细胞的相互作用;;B细胞的活化;活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子;巨噬细胞分泌的IL-1 和Th2分泌的 IL-4能导致B细胞上 IL-2R 和其他 CKR 的表达。;细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。;2. B细胞的增殖、分化;体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞每次分裂，1/1000bp会发生突变，子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变，只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来，进一步分泌高亲和力抗体。 FDC参与这一过程。 ;;;3.效应阶段;小结;只有活化的 Th 才表达 CD40L, 因此T细胞必须先被激活，分化成为Th，才能辅助B细胞的活化 T细胞活化过程必需有APC细胞的参与 Th细胞对TD抗原的应答既包括体液免疫又有细胞免疫应答 ，此过程既涉及APC与Th的相互作用，又涉及Th与B2细胞的相互作用。 ;体液免疫应答;三、B细胞对TI抗原的免疫应答;TI抗原：胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen）能刺激B1细胞产生抗体，而无需Th细胞的帮助．一般为非蛋白类抗原，如细菌多糖，脂多糖等．由多个重复B细胞表位组成。根据其激活B细胞的机制不同可分为TI-1Ag和TI-2Ag。 TI-1抗原： B细胞丝裂原和抗原决定基的共同结构，能激活多克隆B细胞 TI-2抗原：含有多个重复排列的抗原决定基，使 BCR受体交联; TI-1抗原诱导的B细胞应答特点： 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。;高浓度TI-1抗原是多克隆活化剂;TI-2抗原诱导的B细胞应答特点 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的BCR发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；但作为TI-2抗原的荚膜多糖可直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。;TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联;四、体液免疫应答的一般规律 1. 初次应答：抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答 （1）潜伏期长（1---2周） （2）抗体效价低 （3）在体内维持时间短 （4）抗体类型：IgM,随后出现IgG （5）低亲和力抗体;2. 再次应答：机体再次接触相同抗原时所发生的免疫应答 （1）应答的灵敏度高 （2）应答速度快 （3）应答强度大 （4）抗体类型：以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似 （5）抗体亲和力高;;下一讲