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免疫毒理学 卫生毒理学系 Department of Toxicology 目的与要求 掌握：外来化合物的对免疫功能影响的主要表现及其作 用特点。 熟悉：免疫毒性检测方法。 了解：国外推荐的免疫毒性检测方案和免疫毒理学实验 设计中应注意考虑的问题。 教学内容 概述 免疫生物学基础概述 免疫毒性作用及其机制 免疫毒性作用的试验方法与评价 免疫毒理学（immunotoxicology）是研究外 源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损 害作用、生物学机制及其危险度评价与管 理，在免疫学和毒理学基础上发展起来的一 门毒理学分支学科。 定义的提出 1984年，国际化学品安全规划署（IPCS）和欧共体委 员会（CEC）共同组织了“免疫系统是毒物损伤的靶”的研讨 会，会议对免疫毒理学进行了上述定义，并达成共识。 会议提出了免疫毒性评价必不可少的两个步骤： ※ 药物和化学物对免疫系统毒性的鉴定 ※ 免疫毒性的危险度评价 第一节 免疫生物学基础概述 一、免疫系统的组成及其功能 完整的免疫系统由免疫器官和组织、免疫 细胞及免疫分子所组成。 粘膜相关 淋巴组织 免疫系统可以识别自身和非己抗原，对自身耐 受，且清除非己，维持内环境的稳定，表现为 免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能。 （一）免疫器官和组织 ? 骨髓：B淋巴细胞发育成熟的场所。 ? 胸腺：由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T 淋巴细胞尤其是αβ+T细胞发育的场所。胸腺 基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的 发育是至关重要的。 ? 脾脏 T：35%、B：55% ? 淋巴结 Mφ：10% T：75%、B：25% ? 粘膜相关淋巴组织 在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上 皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。 在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上 皮淋巴细胞。即： αβ+T细胞——特异免疫应答； γδ+T细胞——固有免疫应答 （二）免疫细胞 免疫细胞（immunocyte）广义地指对抗 原物质产生特异性和非特异性免疫应答的各 种细胞。大体上分为免疫活性细胞、辅佐细 胞和其它细胞三类。 1．免疫活性细胞 （immunoconpetent cell, ICC） ? 指能识别特异性 抗原以及受抗原 刺激后向母细胞 转化、分裂增殖 并分化为能产生 免疫效应物质 （如抗体、淋巴 因子）的淋巴细 胞群，包括T淋 巴细胞和B淋巴 细胞。 淋巴细胞 （Lymphocyte） 分B细胞和T细胞，分别来 源于骨髓和胸腺。在机体 免疫应答中起核心作用。 ?B淋巴细胞：表面的BCR及 分泌的抗体均为免疫球蛋 白。由B细胞介导的免疫称 为体液免疫。 ?T淋巴细胞：TCR为双链分 子。细胞毒性T细胞、调节 性T细胞（辅助性T细胞和 抑制性T细胞） 人类T细胞亚群及其功能 亚群 MHC限制 表面标记 主要功能 + TH1MHC-II类 TCRαβ 、 分泌以IL-2、 IFN-γ和TNF-β为主的细胞因