糖皮质激素可缓解症状.ppt

生理状态下： 分泌少量，调节物质代谢； 应激状态下： 分泌大量，发挥允许作用； 药理剂量： 四抗作用及影响代谢等。 * [概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。合成和分泌受腺垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）调节。 第二十七章 肾上腺皮质激素类药 （如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） （如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。 一、体内过程 1.吸收：P.O、注射均有效 2. 分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 肝 起效 4.排泄：肾 第一节 糖皮质激素 二、药理作用 1、对代谢的影响 (1) 糖代谢：升高血糖。 (3) 蛋白质代谢: (2) 脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 表现为增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促进糖原异生；(2) 减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。 促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。可导致肌肉萎缩，久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。 (4)水和电解质代谢： 潴钠排钾、低钙（促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松）。 2．允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 3. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性(抑制感染性炎症 和非感染性炎症)。 无抗菌、抗病毒作用 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状； 对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。 [作用机制] GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 mRNA mRNA －GRE ＋GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成。抑制了磷脂酶A2,影响了花生四烯酸代谢，减少了前列腺素和白三烯的生成。 抑制一氧化氮合酶和COX-2的表达，阻断 NO等产生。 诱导血管紧张素转化酶的生成，降解了缓激肽。 抑制炎性细胞因子的产生及粘附分子的表达 。 诱导炎症细胞凋亡。 4. 免疫抑制与抗过敏 ⑴抗免疫机制： 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，减少淋巴细胞数量；阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。 ⑵抗过敏机制： 能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。 5. 抗休克 机制： 是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。 扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏。 降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。 6. 其他作用 (1) 退热作用 （2） 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。 （3）中枢兴奋：欣快、激动、失眠等。可诱发 精神失常及小儿惊厥。 （4）消化系统：促进消化，大剂量可诱发或加 重溃疡。 (5) 骨 骼： 骨质疏松 【临床应用】 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。 2. 严重感染： 如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。 注意： ①细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用 ②病毒：一般不用； QA: 1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，