15.血脂检验与临床应用幻灯片1.ppt

血脂检验及临床应用;血脂组成;内容;一、血浆脂蛋白;一、血浆脂蛋白;一、血浆脂蛋白;一、血浆脂蛋白;2. 脂蛋白结构与组成;一、血浆脂蛋白;3. 脂蛋白的化学组成 ;4. 脂蛋白的功能;脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE，apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化的独立危险因子;内容;作为脂蛋白结构的主干;2. apo结构与功能;异构体：某一氨基酸取代 化学修饰： (1)糖基化：apoCⅢ Ser74羟基可与1或2分子唾液酸结合形成apoCⅢ1或 apoCⅢ2 (2)脂酰化：apoAⅠ的软脂酰化 (3)磷酸化：apoB48-Ser羟基可与磷酸结合 (4)酶解：apoCⅡ在血浆中可被蛋白酶从其N端切去六肽生成apoC Ⅱ1/2。;(1)载脂蛋白AⅠ;;apoAⅠ的功能 (1)维系HDL结构，结合及转运脂质 (2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT (3)作为HDL受体的配体，参与识别 (4)是胆固醇的接受体 (5)apoA Ⅰ变异 由肝和小肠合成，半寿期45天;(2)载脂蛋白 B;Apo B100含40％α-螺旋，25％β-片层，35％不规则 具有多个疏水结构域，9个由22个aa组成的重复序列，双性α-螺旋 N端1000aa外，含多个富含Pro序列，与β-片层及β-转角有关 与脂质结合牢固，不易分开，难以交换 ;Apo B100共含25Cys，4对-S-S-，16个N-糖苷键 与LDL受体结合区域位于羧基末端 C端结构域含三个肝素结合区，成簇的正电荷aa，如化学修饰，可阻断与受体结合。3500位aa突变Arg→Gln，则不结合 ;Apo B的基因结构及染色体定位 2p23→ter，43kb，含29个外显子及28个内含子。-128到-86bp之间含调控基因 B48,250kD，相当于B100N端1～2152aa序列。 羧基末端含双性α-螺旋及疏水的β-片层 缺乏与LDL受体结合的结构域 血浆含量低，B100的0.1% ;Apo B100及apo B48的生物合成 成人B100肝脏，B48小肠 胚胎早期，小肠亦能合成B100 mRNA6666位核苷酸C→U，2153Gln →终止密码UAA;Apo B基因变异 (1)无β-脂蛋白血症：常染色体隐性遗传，少见。脂肪吸收障碍，神经性运动失调，视网膜炎性色素沉着及棘红细胞增多。血浆CHOL及TG降低，无apoB,VLDL,LDL,CM,apoCⅢ1。 apoB基因突变;(2)低β-脂蛋白血症：apoB,VLDL,LDL,CM显著降低，apoB37。 已发现10多种基因变异、缺失或蛋白截短 (3)家族性apoB100缺陷引起的高胆固醇血症：LDL异常导致受体结合下降，引起LDL代谢障碍，血???LDL及CHOL升高，频率1/500。3500位密码子CGC→CAG，导致Arg→Gln;;Apo B的生理功能 (1)维系VLDL、LDL及CM的结构，结合及转运脂质 (2)可与肝素及特异蛋白聚糖结合：7个结构域，富含碱性aa，可协助富含TG的CM及VLDL与毛细血管内皮细胞结合，脂蛋白脂酶作用。可与动脉壁的蛋白聚糖及糖胺多糖结合，沉积，动脉粥样硬化 (3)与LDL受体结合：VLDL覆盖 ;(3)载脂蛋白(a);两类结构域： ①Ser蛋白水解酶样，C端，与纤溶酶原高度相似（94％），纤溶酶原Arg560-Val561可被裂解成活性的纤溶酶，而apo(a)Ser代替Arg。 ②Kringle样，具有三个内二硫键的三环结构，含有Lys结合区，可与纤维蛋白的Lys结合。apo(a)含二种，1个Ⅴ37个Ⅳ，还有一Cys，可与apoB100形成-S-S-;apo(a)的生理功能 (1)抑制纤维蛋白溶解，促进血凝 (2)促进所携带的CE为组织细胞摄取利用：介导与LDL受体结合，也促进动脉粥样硬化斑块形成。 LP(a)与动脉粥样硬化 独立危险因子 可通过受体途径进入巨噬细胞引起CE在细胞内堆积。含唾液酸多，负电荷，比LDL更易结合 设想：LP(a)进入动脉壁，可与纤维蛋白的Lys结合，复合物沉积在动脉壁而变硬。同时抑制纤溶酶原的激活，阻滞血凝块的清除。 ;内容;脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向；决定了血浆脂蛋白的水平，决定了该组织、细胞摄取脂蛋白的种类和量;1. LDL受体;三、脂蛋白受体;（2）LDL受体基因 4.5kb，18个外显子，17个内含子，19号染色体 （3）LDL受体的生命周期和功能 ;三、脂蛋白受体;2. VLDL受体;LDL受体对含apoB100的LDL，含apoE的VLDL、β–VLDL、VLDL残粒高亲和 VLDL受体仅对含 apoE 的脂蛋白VLDL、 β –VLDL、VLDL残粒高亲和，对LDL则显著低亲和 VLDL受体肝内无，广