有机合成化学与路线设计chapter4.ppt

4.1 活化是导向的主要手段 4．2 钝化也能导向 4.3 利用封闭特定位置进行导向 * * Chapter4 导向基的引入 设计 1,3,5—三溴苯的合成： 大家知道，在苯环上的亲电取代反应中溴是邻，对位定位基，现在它们互居间位，显然不是由溴本身的定位效应能够引入。可以推测需要有一个强的邻，对值定位基存在，它的效应压倒了溴基，使溴基进入了它的邻，对位，而使溴基团本身却互处间位。不过产物中并没有这个基存在，显然它是在合成过程中进入，任务完成后去掉的。 此基团在有机合成中称之为导向基。 那么，什么基团可以满足上述要求？显然，根据我们所学的知识会想到氨基，它是一个强的邻，对位定位基，即便于如下方式引入： —H —NO2 —NH2 也便于如下去掉： —NH2 —N2+OSO3H —H 导向基 1,3,5—三溴苯的合成： “招之即来 , 挥之即去”。而 “千呼万唤始出来”, 并且还 “主人忘归客不发”, 这样的基团是不配充做“东风”的。不过有时要 “借”的基团也可以设法使它已存在于所使用的原料中 , 如上面的例子中 ,直接可改用苯胺为起始原料。 在上例中氨基之所以能充任导向基 ,是由于它对邻、对位有较强的活化作用。反之 , 要想间位取代 ,就不能用氨基 ,而要用硝基、羰基等。但总的来说 , 利用活化作用是导向手段中使用最多的。除芳环取代外 ,直链化合物的取代 , 也可用引入活化基的办法。 活泼亚甲基化合物的烷基化 的合成： C O 2 Et C O 2 Et N a+ C O 2 C 2 H 5 C O 2 C 2 H 5 1) H＋ 2) C O 2 H 但是乙酸的α-H 不够活泼。为使烷基化在α-碳上发生 , 需引入乙酯基 (导向基)使α-H 活化 ,于是用丙二酸二乙酯为原料。任务完成后 , 将酯基水解成羧基 ,再利用两个羧基连在同一碳上受热容易失去 CO2 的特征 , 将导向基去掉。 分析： 合成步骤： 可以预料，当α-甲基环乙酮与烯丙基溴作用时会生成混合产物，这个困难可以利用活化导向的办法来解决。 2-allyl-6-methylcyclohexanone 2-allyl-6-methylcyclohexanone 脱甲酰基的反应： (2-cyclopentylethyl)benzene 要拆开这个化合物 , 困难在于它是一个没有官能团的烃类化合物 , 似乎是 “无懈可击”。为将两个环之间的饱和碳链拆开 , 我们不妨设想在合成过程中碳链上曾存在着官能团 ,这样就创造了 “可乘之机”。 (2-cyclopentylethyl)benzene C N O H R 2 R 1 L iA lH 4 N a , C 2 H 5 O H CH N H 2 R 2 R 1 合成 : 要注意 , 对付氏反应来说 , 只有一个活泼位置可起反应 , 即两个甲基的邻、对位 , 而不是甲基之间的那个位置(位阻) 。 合成 活化能够导向，纯化能不能导向呢？ 1）氨基是很强的邻，对位定位基，进行取代反应时容易生成多元取代物。 回答是肯定的 如果要在苯胺的苯环上只要取代一个溴原子，则必须将氨基的活性降低，这可以通过乙酰化反应来达到： 当乙酰苯胺进行溴化时，主要产物是对位溴代乙酰苯胺。 合成: 对-溴苯胺的合成 丙基苯基胺 具有定域化的未共享电子对，比原来的 PhNH2 活性要小。 目标分子如上拆开结果不好 ,因为反应得到的产物比原料的亲核性更强 , 容易发生多烷基化的反应 : 解决的办法是将胺酰化 ,生成的酰胺可用 LiAl H4 还原为所要的胺 : 1〕分析：苯胺容易被氧化。如果苯胺直接用硝酸作硝化剂，则苯胺容易被氧化成为复杂的氧化产物。如果用混酸硝化，则主要产物是间－硝基苯胺。 反应同时生成一定量的邻位和对位的硝基苯胺，但间位硝基苯胺的收率则随硫酸的浓度增加而提高。 如果要防止在用硝酸作用时苯胺被氧化，又要使代入的基团主要进入到原来氨基的邻，对位处，则可以使氨基乙酰化，使苯胺以N-乙酰基衍生物参加反应。 微量 邻硝基苯胺的合成 在反应的过程中用磺酸基封闭乙酰氨基的对位，这就是以“先来居上”的手段使磺酸基霸占对位，以致在随后的硝化的硝基只能进入邻位，最后水解，不仅使磺酸基去掉，也使乙酰基水解为氨基。 邻硝基苯胺的合成 如要制备邻硝基苯胺，则需采用封闭特定位置进行导向合成： 间—苯二酚的直接溴化要控制在一取代是很困难的，这不仅因为羟基对芳环有较强的活化效应，还由于两羟基互居间位，具有相互增强活化作用。 解决这一问题的办法可以在溴化之前先引入一